浅谈代谢性药物的相互作用论文

　　关于代谢是大多数药物在人体内作用的一个最重要的环节，所以代谢性药物在临床上的相互作用是有着举足轻重的地位的。为了临床用药的科学合理、安全有效，笔者现对代谢性药物的相互作用进行综述。现报告如下。
　　1 代谢性药物相互作用的基本原理
　　1.1 对酶的诱导作用
　　代谢性药物相互作用主要和诱导剂与P450的半衰期有关系，也在一定程度上受到某些疾病和患者年龄的影响，但这种影响对老年人的作用较小。此外，肝病患者对酶的诱导作用不敏感，尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的诱导作用虽然能够增加药物代谢，但不一定会导致药物作用和维持时间降低，原因是有很多药物的代谢物的药理活性相同或者大于原药，这就说明酶也能够在一定条件下起到加强药物疗效的作用。
　　1.2 对酶的抑制作用
　　患者在服用酶抑制剂后的一段时间内加服目标药物，通常会有不良反应，并且反应较大，但是在临床上这种不良反应经常被归因于个体差异。然而，在患者服用目标药物达到了稳态血药浓度之后再服用抑制剂，则药物的相互作用就会显现出来。酶的抑制作用需要很长时间出现，通常需要几个月的时间。因为其作用的产生和抑制剂的诸多相关因素有关系，比如抑制剂的半衰期、被抑制药物血药浓度达到稳固状态所用的时间等。如果患者在服用了长半衰期的酶抑药物后，再服用目标药物，这种情况下也有可能产生相互作用。
　　2 避免代谢性药物相互作用的方法
　　2.1 在早期阶段进行药物生物转化研究
　　对于新药会造成的代谢性相互作用应有正确的预期和认定，或者研究的结果进行先导药物结构的修饰，这样能够在一定程度上规避严重代谢性药物相互作用，在未来的市场上崭露头角。在以前的研究中，药物相互作用在临床阶段进行研究，高层并不能及时地发现问题，更谈不上处理问题，但是目前国外的很多新药在申报的材料中已经有这方面的研究，说明国外已经开始重视对于药物相互作用的探索。
　　2.2 合理用药
　　药物的结构特征决定着药物分子和肝药酶的结合和催化能力，同类药品的酶学基础也是不尽相同的，有着一定的差异。所以，应该了解同类药品的药物代谢基础，将可以预见的.药物相互作用规避掉，合理用药，减少毒副作用，保证治疗效果。
　　3 代谢性药物相互作用的临床意义
　　药物的相互作用是有利有弊的，诱导剂能够降低药物的疗效，但是也能够在患者药物中毒时作为解毒剂。同样，抑制剂有可能会引起不良反应，这类不良反应通常出现在治疗窗比较窄的药物上，但是，在有些方面也是能够被积极利用的。
　　3.1 提高目标药物的疗效
　　(1)在利用药物进行戒烟治疗的时候，口服的方法难以收到较为理想的效果，因为尼古丁的首过效应也很大，所以在增大剂量的时候经常出现头晕恶心，上吐下泻等一系列不良反应。使用8-MOP能够对尼古丁的首过效应起到抑制作用，将8-MOP和尼古丁联用对于治疗戒烟有着显著
　　的疗效，能够明显降低吸烟量。
　　(2)在总体血浓度相同的条件下，维拉帕米和西咪替丁合用的效果就很好，这是因为西咪替丁能够将维拉帕米的首过效应降低，活性体的生物利用度较高。
　　(3)阿莫西林和奥美拉唑联用能够将幽门螺旋杆菌完全清除，但这种方法只适用于CYP2C19慢代谢表型患者，对于CYP2C19快代谢表型患者来讲，应该采用三联疗法，即阿莫西林+奥美拉唑+克拉霉素。克拉霉素能够对奥美拉唑的代谢起到抑制作用，增加CYP2C19快代谢表型患者的血药浓度，所以可以作为CYP2C19的抑制剂。
　　3.2 减轻患者经济负担
　　器官移植需要庞大的经济基础，移植后需要使用抗排斥药物，这类药物需要通过CYP3A4进行代谢。环孢菌素的生物利用度能够通过使用酮康唑大大提高，这样一来就能够降低大部分剂量，最高能够达到80%，为患者节省了大量的环孢菌素的开支。
　　4 小 结
　　已经上市的药品，应了解其代谢的酶学基础，对其诱导和抑制方面进行了解，在选择药品的时候注意安全合理，尽量避免不利于患者的代谢性药物相互作用;对于创新药物，在早期阶段进行研究，提高市场竞争力。代谢性药物也能在一定条件下转化为积极因素加以利用，增加目标药物的疗效，在一定程度上为患者减轻经济负担。