高血压病的病因机理及药用药物分析论文

　　高血压病归属于中医＂眩晕＂＂头痛＂范畴。其病因病机比较复杂，多因风、火、痰、瘀、虚致病，病机为阴阳平衡失调，病位主要在肝、心、肾，证候表现为本虚标实［11 16］。高血压病常见中医证候的流行病学调查也显示肝阳上亢、肝肾阴虚、阴虚阳亢是高血压病的主要证候；＂肝肾阴虚，肝阳上亢＂被认为是高血压最重要的中医病机。本研究采用的QYHJ正是针对这一病机的防治高血压验方。QYHJ以滋阴潜阳、平肝熄风立法组方。方中地黄滋肾水，补肝血，坚阴而凉血，以平抑肝之相火，为君药；钩藤清热平肝，熄风泻火止眩晕，为臣药；女贞子养肾阴、牡蛎等清肝潜阳，以助钩藤清热平肝之力，为佐药。总观全方，养血滋阴药与潜镇之品合用，以肝肾同治，标本兼顾，柔肝潜阳，全方共奏滋阴潜阳、平肝熄风的功效。
　　在青年人、黑人和肥胖者中高血压及临界高血压患者的交感神经系统活动增强。交感神经系统活动增强促进及维持高血压的发生，其主要作用是由于交感神经系统激活可导致外周血管阻力增高，心排血量增加，以及对肾脏排泄功能的影响。心排血量的增加主要是由于心率增快，心指数增高。外周血管阻力增高，心排血量增加导致的血压增高可通过压力排钠机制增加肾排钠排水，使循环血容量减少，进一步激活肾交感神经系统。以上现象主要是由于自主神经功能紊乱和亢进引起的，儿茶酚胺类介质和交感神经异常在高血压发病过程中起很重要的作用。
　　SHR是Okamoto和Aoki于1963年培育成功的高血压模型大鼠，SHR的血压随周龄的增加而增高。一般5 7周龄为SHR的高血压前期，4 6月龄为高血压早期，12 14月龄为高血压晚期。SHR的高血压发生机制不甚明确，其发病涉及多个系统及因素，SHR的病理表现一般也见于人类的高血压病，与人类原发性高血压有很多共同特征，是迄今研究原发性高血压的最主要、最常用的动物模型。Dickhout等比较了2，3，4，6周龄的SHR与WKY大鼠心率、血压和体质量，结果发现，2，3，4，6周龄时SHR与WKY大鼠的体质量无明显差异；2，3周龄时SHR与WKY大鼠的收缩压亦无明显差异，4周龄时显示出SHR的收缩压较WKY大鼠有所增高，在6周龄时明显增高；2，3，4周龄的SHR心率较WKY大鼠明显增高，6周龄时差别不明显，10 12周龄和20周龄时WKY大鼠的收缩压及心率均呈增高趋势；SHR的心脏指数随心率的增加而增加。结果提示高血压形成前，心率的增快、心排血量的增加有助于高血压的发生。幼年SHR的心率波动也可视为交感神经兴奋传出的波动，之前的研究对幼龄的.SHR行交感神经切除术和肾上腺切除术后，SHR的心率和血压与同龄的WKY大鼠比较无明显差别，心脏肥大和肠系膜动脉血管壁的病理改变也被阻止，结果提示交感神经和肾上腺髓质在高血压的发生及其心血管的病理改变的过程中起着关键的作用。
　　我们的实验结果显示，SHR在12 14周龄时体质量与同周龄WKY大鼠无明显差别，在15周龄时部分SHR体质量较同周龄WKY大鼠减轻，在20周龄时，QYHJ高、中、低剂量组及福辛普利组均较同周龄WKY大鼠明显减轻。组间比较QYHJ低剂量组体质量较WKY对照组明显减轻。交感神经系统激活可导致代谢异常，交感神经激活β1、β2、β3受体各亚型可促进脂肪分解，激活α2受体则抑制脂肪分解，体内脂肪的代谢依赖于二者的平衡。去甲肾上腺素等交感神经激动剂与α2受体的亲和力要大于β受体各亚型，因此，交感神经系统激活表现为抑制脂肪分解。因此，交感神经系统活动增强可能是各组高血压大鼠在20周龄时体质量均较同周龄WKY大鼠明显减轻原因之一。
　　实验结果表明QYHJ具有明确的降压作用，其降压作用和缓，并呈一定剂量相关性。现代药理研究证实地黄水提物酸性部分有显着的降压作用：钩藤中提取的钩藤碱、钩藤总碱等， 无论对麻醉或不麻醉动物、血压正常或高血压动物皆能引起明显的降压效应，能够直接和反射性的抑制血管运动中枢，阻滞交感神经及其神经节，使外周血管扩张，阻力降低；钩藤碱通过抑制细胞内Ca2+释放产生直接扩血管作用。女贞子有效成分女贞子素、齐墩果酸有降低血糖、血脂的作用 。牡蛎提取物具有调血脂、抗动脉粥强硬化作用，其作用机制与抑制脂质过氧化损伤有关。
　　研究表明静息心率（RHR）增快与增加高血压发病风险及心血管发病率和死亡率密切相关，可能与交感神经活动增强有关。RHR增加高血压发病风险的机制可能为：
　　①交感神经活动增强通过肾上腺素能的兴奋作用增加阻力血管收缩，导致血压增高；
　　②慢性RHR增加使血流对血管壁的持续性搏动压力增加，导致血管壁僵硬而增高血压；
　　③交感神经活动增强，肾上腺素能的兴奋作用增加，导致胰岛素抵抗，使心血管危险因子增加，动脉硬化加剧，导致高血压。实验结果表明QYHJ干预后，SHR心率呈降低趋势，QYHJ高剂量组较模型对照组明显降低； QYHJ高剂量组在18，20周龄时心率较模型对照组明显降低，但仍较WKY大鼠显着增高。表明其可能具有一定抑制交感神经活动的作用。