有关注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究

　　注射用阿莫西林钠克拉维酸钾是根据阿莫西林钠(C16H19N3O5S)与克拉维酸钾(C8H9NO5)标示量 5:1 的比例，混合制作的无菌粉末。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱 -内酰胺酶抑制作用，两者合用，可以保护阿莫西林不被 -内酰胺酶水解。临床治疗中将其广泛用于治疗各种感染性疾病，但具体用药过程中将其放入溶剂中，因稳定性不良，导致治疗效果不佳，限制了该药物的临床应用。为了提高药物治疗效果，本文对不同溶剂中阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究，现报道如下。
　　1 试药与方法
　　1.1 试药 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(0.6 g，江西东风药业股份有限公司，批号：20140417)、10%葡萄糖注射液(10% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008)、5%葡萄糖注射液(5% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008)、5%葡萄糖氯化钠注射液(5% GNS，山东华鲁制药有限公司，批号：20100930)、0.9%氯化钠注射液(0.9% NS，武汉市福星生物药业有限公司，批号：20141008)。
　　1.2 方法
　　采用高效液相色谱法(HPLC)测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150 mm4.6 mm，填料粒径长 5 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95:5，流速为1.2 ml/min;根据中国药典2010年版二部附录ⅣA，阿莫西林在220 nm处有最大的特征吸收高峰，故波长设定为 220 nm，进样量设置为 20 l。
　　1.3 供试品溶液制备
　　将 2 瓶阿莫西林钠克拉维酸钾分别加入4个 100 ml的量瓶中，含量分别设定为阿莫西林钠1.0 g 以及克拉维酸钾0.2 g，然后分别将 10% GS、5% GS、5% GNS、0.9% NS 定容加入量瓶直至刻度，混合均匀后留作备用。
　　1.4 测定含量
　　分别抽取供试品溶液 1 ml，加水稀释至 25 ml，搅拌均匀后即刻测定具体含量，测定值为100.0%，之后每间隔 0.5 1.0 h 测量1 次，并记录0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、12.0 h 的测定结果。
　　1.5 统计学分析
　　数据资料均采用 SPSS 14.5 统计软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用 2检验，P0.05 为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　测定阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂中的稳定性，由表 1 显示，阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在氯化钠注射液中的稳定性良好，在 3 h内，克拉维酸钾以及阿莫西林钠含量下降小于10%;阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在葡萄糖注射液中的稳定性较差，且药物有效含量随溶液中葡萄糖含量的增加而不断下降，且克拉维酸钾有效含量下降速度快于阿莫西林钠，差异有统计学意义(P0.05)。
　　3 讨论
　　注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含葡萄糖溶剂中的稳定性较差，严重影响临床治疗效果。药理学研究表明，阿莫西林和克拉维酸钾化学性质均不稳定。克拉维酸钾具有较强的引湿性，一旦遇水，便会发生降解。尤其是该溶液在葡萄糖溶剂中的分解加速，本研究结果可以看出，药物配伍 3 h 后，药液中克拉维酸钾有效含量下降在10% 30%，且克拉维酸钾下降速度更快，与阿莫西林钠下降情况相比，差异有统计学意义。这也说明，临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾时，应注意慎选溶剂，避免选择含葡萄糖的溶剂进行药物配伍。本研究中，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在氯化钠溶剂中稳定性相对较好，且 3 h 内阿莫西林钠与克拉维酸钾的有效含量下降均小于10%。但配液后 12 h，药物的有效含量则快速下降，表明临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠配伍时，应尽量保证 3 h 结束药物输注，以有利于药效最大程度的发挥。分析当前临床阿莫西林钠克拉维酸钾用药治疗效果不佳的原因，不仅因为配伍溶剂的选择，而且还因为当前国内注射用阿莫西林钠克拉维酸钾说明书内容并未详细说明，未明确规定药物的用法、注意事项、使用时间等，易导致用药时不能规范使用[9-11]。针对这些问题，建议国内药物生产厂家要尽量完善药品使用说明书，包括具体的配伍、使用时间以及方法、药物应用时的注意事项等;且注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液若长时间放置不使用，其药物稳定性也会受到影响，易发生变色，随放置时间的延长，变色程度越来越严重。
　　综上所述，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含葡萄糖溶剂中稳定性较差;但在氯化钠溶液中 3 h内的稳定性则较好;因此需要在临用前进行配制，并应尽量在 3 h内输注完成。因该药物本身的化学性质不稳定，在储藏放置时，应注意严密储藏，且不能长期放置，放置溶液稳定性变化，发生变色，会影响药物的临床治疗效果。