原发性肝癌的研究及治疗进展

　　目的：中国医学会报道，全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍，全国100万人死于肝癌，肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位，我国有9300万乙肝的感染者，而90%的乙型肝炎，都遵循乙肝三部曲，肝炎，肝硬化，肝癌的转变，所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤，在我国肿瘤死亡率中占第三位。以中青年发病率最高，我国乙肝与相关疾病，成为了政府的巨大的财政负担，直接损失达9000亿元，今年来我国肝炎报告病例逐年增加，所以控制与防止肝炎的蔓延，治疗慢性乙肝显得尤为突出，研制新的抗病毒药物，有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。
　　【关键字】肝癌；研究进展；药物
　　引言：原发性肝癌（primary live Cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞肝癌（hepaeoeellular carcinoma，HCC），目前其发病率在世界范围内呈上升趋势。我国是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%，对我国人民的身体健康造成严重威胁。
　　随着医疗水平的进步，治疗肝炎的药物的发展，抗病毒药物的研发，肝癌由不治之症，变成了部分可治。以手术切除为主的综合治疗大大提高了肝癌患者的生存率，目前手术切除是获得肝癌长期生存的最重要手段。除此之外，其它治疗手段，如手术前后的分子靶向治疗，系统性化疗等，患者的生存质量明显提高，其作用机理和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]。
　　1 手术治疗
　　1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者的生存率，手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。肝切除是治疗小肝癌的首选方法，无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治疗为主要手段[2]。术前评估：肝切除术术前肿瘤情况及肝储备功能的评估非常重要 ，我国一期手术前提条件是①患者一般情况较好，无明显重要脏器器质性病变 ②肝功能正常，或仅有轻度损害，按肝功能分级属A级，或肝功能分级属 B级，经短期护肝治疗后有明显改善，肝功能恢复到 A级③肝储备功能正常范围2肝动脉插管栓塞化疗.（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）.
　　研究表明：TACE后，80%以上的肝癌有不同程度的活细胞残留，这在本组的二步切除病人中也得到了证明。我们同时发现，TACE次数愈多，发生肺等远处转移的可能性愈大。故我们的TACE选择原则是：①能一期切除的尽早行一期切除，术前不必进行TACE；一期不能切除者可行TACE，以期获得二期切除的可能；②根治性肝癌切除术后，一般不必行TACE；但是对于具有高复发倾向的肝癌如肿瘤巨大、结节较多、肿瘤距离血管较近者仍建议术后行TACE；对于姑息性切除的患者，术后TACE可以延长生存期，建议术后行TACE治疗。③弥漫性肝癌，无法手术者，行TACE有助于延长生存期。TACE一般应用3 5次，每次间隔l一2个月，肿瘤缩小者即可认为有效。TACE中，碘油的应用尤为重要，单纯化疗而未栓塞意义不大。在Child―Pugh C级的肝硬化患者行TACE术，死亡率可以高达40%。因此Child―Pu曲C级的肝癌患者应选择其他创伤小的非手术方法。近年来出现内放疗药物，结合TACE应用，也取得了良好的治疗效果[4]。
　　2 分子靶向药物治疗
　　随着分子生物学、基因组学及蛋白质组学研究进展，分子靶向药物用于治疗恶性肿瘤得到医学界的广泛关注和高度重视。分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，干预受该标志性分子调控和密切相关的信号传导通路，来控制细胞基因表达的改变，产生抑制肿瘤细胞生长、进展及转移的效果。与手术、化疗、放疗三大传统肿瘤治疗手段相比，肿瘤分子靶向药物具有较好的分子选择性，能够高效地并选择性地杀伤肿瘤细胞，可有效减少对正常组织的损伤。大量研究表明，肿瘤分子靶向药物治疗具有较好的有效性和安全性，特别是针对多靶点的 砸葬枣 激酶抑制剂、表皮生长因子受体及血管内皮生长因子靶点药物已被广泛应用于临床[5]。
　　3 SST 治疗
　　生长抑素是一种具有广泛生物学活性的物质。近年发现，生长抑素及其类似物能够抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，不仅能抑制具有神经内分泌功能肿瘤的增殖，对普通的实体瘤亦有抑制作用，已初步应用于临床。现主要综述近年来生长抑素及其类似物在肝癌治疗方面的研究进展，以期为临床治疗肝癌提供新的途径和方法。Dimitroulopoulo[6]等进行一项临床实验，观察4 1 例进展期不能手术切除的肝细胞肝癌患者，治疗组28 例接受生长抑素八肤长效缓释剂的治疗，另取1 3 例为对照组，结果发现虽甲胎蛋白（AFP ） 及肿瘤体积变化不明显，但治疗组中位生存时间显著延长（ 3 1 周比 1 6 周），生活质量明显改善（6 0 % 比2 3 .0 7 % ），且死亡风险率降低 7 2 % .
　　4.综合治疗
　　虽然肝癌合并 PVTT 的治疗方法较多， 但是单一的治疗方法还是难以达到较理想的效果。 目前临床上多采用多种方法联合模式应用于肝癌合并PVTT 患者的治疗并取得较好疗效。Peng 等 26将 126例肝癌合并 PVTT 患者随机分为手术切除 联合TACE 治疗组（ TACE 组）和单一手术切除组（对照组，结果显示 TACE ）组和对照组的中位期生存期分别为 13 个月和 9 个月，5 年生存率分别为 21.5%和 8.5% 。
　　5.肝癌肝移植
　　肝细胞性肝癌（以下简称肝癌）虽然可以作为肝移植的适应证之一，但是各个中心对选择肝癌肝移植的标准并不统一。美国UCLA移植中心资料显示，恶性肿瘤病人接受肝移植的5年生存率为43%，低于整体移植人群75%的生存率。国外供肝来源紧缺，在肝癌肝移植的适应证掌握方面比较严格，目前参照比较多的有Milan标准、IJCSF标准和匹兹堡标准。
　　中国是乙肝大国，每年因此病而导致的 HCC发病率和死亡率在逐年升高，给政府造成了巨大的财政负担，因此急需制定一套符合中国国情的治 HCC 疗方案以手术切除为主的治疗方法仍然是 HCC患者的主要治疗手段，面对不同的病人，采用不同的治疗方法，综合考虑并应用上述治疗方法和技术制定出符合个体化的治疗方案在保证延长生存期的同时提高患者生活质量。
　　【参考文献】
　　[1]董先杰，邵英梅；原发性肝癌的治疗进展；现代肿瘤医学；2009.9
　　[2]邱寿庆，原发性肝癌的治疗进展；中外医学研究；2010.11
　　[3]唐岩，李晓延；原发性肝癌的治疗进展；中国社区医师；2012.7
　　[4]W illson R A ，Clayson K J，Leon S. U nm easurable serum alka-line Phosphatase ativity in w ilso叮s disease associated with ful-m inant hepatic failure and hem olysis. H ePatology，1987，7
　　[5]Peng BG He Q Li JP et al. Adjuvant transcatheter arterialhemoembolization improves efficacy of hepatectomy for patientswith hepatocellular carcinoma and portal vein tumor thrombus[j]. Am J Surg ，2009 ，198