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犬Oddi括约肌狭窄模型的建立及其胆道动力学的变化

  毕业论文
  作者:李宝山李智华刘永康禹建峰何中林李晓武徐世荣
  【关键词】Oddi括约肌;狭窄;Oddi括约肌测压;胆道动力学
  【Abstract】ObjectiveToestablishmodelsofsphincterofOddi(SO)stenosistoobservetheirbiliarydynamicchangesindogs。MethodsAfterfastingfor1618hours,theadultmongreldogswereanesthetizedandperformedwithultrasonographtodeterminethesizeofthecommonbileduct(CBD)。Intheexperimentalgroup,thedogsSOacceptedmechanicaldamagebydissectingduodenumsofthedogs。Whileinthecontrolgroup,onlyshamoperationwasdone。Liverfunctionwascheckedperiodicallybyserumexamination。AlldogsacceptedultrasonographandsphincterofOddimanometry(SOM)todeterminethesizeofCBDandbiliarydynamicsrespectivelyatpostoperativefourweeks。BiopsyofSOandadjacenttissuewasdoneforpathologicalanalysisafterthesecondoperation。ResultsIntheexperimentalgroup,thelevelsofTBIL,DBIL,GCT,andALPwerehigherthanthosebeforeoperation,andthesizeofCBDwaslargerthanthatbeforeoperation。SOfibrosiswasfoundintheexperimentalgroupbypathologybutnotinthecontrolgroup。Comparedwiththecontrolgroup,therecouldbefoundsignificantincreaseofbasalpressuresofCBDandSO,decreaseoftheamplitudeofSOandincreaseofthefrequencyofSOcontractionintheexperimentalgroup。ConclusionsTheSOstenosismodelisestablishedsuccessfully,whenthestenosisofSOcausessignificantchangesofbiliarydynamics,withincreaseofbasalpressureandcontractionfrequency,decreaseofamplitudeandshorteningofcontractiontime。
  【Keywords】SphincterofOddi;Stenosis;SOmanometry;Biliarydynamics
  Oddi括约肌功能失调或障碍(sphincterofOddidysfunction,SOD)可能是胆道、胰腺及胃肠道疾病发生的重要诱因之1。近有学者建议将其分为Oddi括约肌(sphincterofOddi,SO)狭窄和SO功能紊乱两种情况1。前者为括约肌的部分或全部狭窄,由慢性炎症和纤维化所致;后者为括约肌高压带的周期性功能阻滞,是括约肌痉挛、肥大或去神经所致。在实践中两者很难区分,统称SOD。本实验通过人为机械性损伤,模仿临床SO狭窄产生机制,制作犬SO狭窄模型,探讨器质性狭窄对胆道动力学的影响,总结规律,为临床SOD的诊断提供依据。
  1材料与方法
  1。1材料
  1。1。1实验动物:健康成年杂种犬16只,雌雄不限,体质量1113kg,由第3军医大学动物实验中心提供。随机分为实验组和对照组,每组8只。
  (1)超声:所有动物第1次术前和术后4周分别在麻醉下行彩超测量胆总管管径。
  (3)病理:所有实验动物术后4周测压完毕后处死,切取SO标本用10甲醛溶液浸泡,石蜡包埋,再进行HE染色,切片。光镜下将纤维化程度分轻、中、重度3种3。轻度:平滑肌内散在胶原纤维、炎性细胞浸润,平滑肌排列尚规则;中度:平滑肌中已含有较多胶原纤维和结缔组织,平滑肌组织排列不规则;重度:肌肉组织仅呈孤立小岛状,很难发现肌纤维束,周围大量胶原纤维和结缔组织,有透明变性。为达到模型的1致性,本实验将中、重度纤维化纳入实验组标准,轻度予以剔除。
  1。3统计学分析
  所有数据以s表示,采用SPSS10。0软件进行配对t检验和两样本t检验。Plt;0。05为差异有统计学意义。
  2结果
  2。1胆总管管径变化
  2。2肝脏功能变化
  实验组TBIL、DBIL、GGT、ALP术后4周明显高于术前(P0。0
  5),AST、ALT术后37d短暂升高,术后28d与术前比较差异无统计学意义(P0。0
  5);对照组TBIL、DBIL、GGT、ALP术后与术前比较,差异无统计学意义(P0。0
  5),AST、ALT术后37d短暂升高,术后28d与术前比较差异无统计学意义(P0。0
  5)。
  2。3SO狭窄的病理变化
  光镜下可见实验组括约肌内炎性细胞浸润,平滑肌组织排列紊乱,有较多的胶原纤维和结缔组织。8条实验犬均达到中重度纤维化标准。对照组SO病理检查可见平滑肌排列整齐,无透明变形和纤维化(图
  1)。
  2。4胆总管与SO压力变化
  3讨论
  目前国内外主张将SOD分为SO功能紊乱和SO狭窄两种情况。SO功能紊乱为括约肌高压带的周期性功能阻滞,是括约肌痉挛、肥大或去神经所致1,4。而SO狭窄的病因机制是由于胆总管炎症或小结石的长期刺激,排石过程或胆道探查操作粗暴通过乳头等引起局部损伤、纤维化而导致括约肌狭窄。SO动力功能障碍、胆汁和胰液引流不畅、胰胆管内压增高而出现上腹疼痛症状56。
  3。1成功建立SO狭窄模型
  3。2SO狭窄后胆道动力学的改变
  胆道测压是目前SOD诊断的最佳方法7。以往研究表明:SOD者的测压异常表现为基础压力增高,收缩频率、收缩幅度等增加8。而根据我们的实验研究发现,SO器质性狭窄后胆总管内压、SO基础压均有显著升高,收缩频率增加,但收缩的幅度下降。我们认为狭窄后胆道梗阻,括约肌纤维化、瘢痕形成、挛缩造成胆总管内压力和括约肌基础压力的升高,但发生器质性损伤的括约肌组织发生纤维化,其弹性下降,收缩能力低于正常肌纤维组织才造成了SO狭窄后收缩幅度的下降。从而与因括约肌痉挛或去神经等所致的括约肌功能紊乱造成的高波幅相区别。而SO在收缩频率和收缩时间的改变可能和括约肌组织损伤纤维化后造成的收缩紊乱有关。
  3。3临床意义
  综上所述,本实验从胆道动力学上进行分析,找到了部分特征性改变,并做出了较为合理的解释。近年来,国内外胆道测压在临床已开始应用,但尚无明确的区分狭窄和功能紊乱的标准。有研究表明,SOD的主要治疗方法,内镜下括约肌切开术(endoscopicsphincterotomy,EST)对于SO基础压升高、造影剂排泄时间延长、血清酶学改变明显及胆管扩张者效果显著,术后腹痛、发热、黄疸等症状基本消失;对只有基础压升高和胆管扩张者,EST疗效略差;仅有胆管扩张者,疗效最差910。对于间歇性SO运动障碍或痉挛,静息时胆总管SO基础压正常者(lt;40mmHg),行EST效果并不肯定。也有研究指出SO功能性紊乱可为平滑肌松弛剂所缓解11。以上均说明对于SO器质性狭窄和功能性紊乱的治疗方向是不1样的,而如何区别两者对临床治疗来讲是有重要意义的。
  【参考文献】
  3赵建国,全卓勇,彭开勤,等。Oddi括约肌病变的临床与组织学研究。中华普通外科杂志,2005,20
  (5):298300。
  4禹建峰,李智华,李晓武,等。犬双侧迷走神经干切断术对胆道动力学的影响。第3军医大学学报,2006,28
  (1
  1):11731175。
  5MoodyFG,CalabuigR,VecchioR,etal。Stenosisofthesphincterofoddi。SurgClinNorthAm,1990,70
  (6):13411354。
  6温德才,郭仁宣,耿建利,等。Oddi括约肌狭窄的诊断方法。中华肝胆外科杂志,2002,8
  (8):500502。

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