探究顺铂不同时间用药对抑瘤及肾脏毒性的影响

　　提高抗癌药的选择性，减少抗癌药物的不良反应，寻找可以最佳的给药方式是肿瘤化疗的研究重点。环磷酰胺、顺铂是临床常用的化疗药物，但是，环磷酰胺、顺铂产生的副作用也会对患者的身体健康造成严重影响。研究结果提示，抗癌药物在体内的治疗作用和不良反应会随着时间的变化而变化。因此，要想充分发挥抗癌药物的化疗作用，减少抗癌药物的不良反应，探索抗癌药物副作用最小的时间和最佳的给药模式至关重要。下面进行如下实验研究，以探寻顺铂不同时间用药对抑瘤及肾脏毒性的影响，以供参考。
　　1材料和方法
　　1。1材料
　　1。1。1药品注射用顺铂、0。9氯化钠注射液。
　　1。1。2动物昆明种小鼠，雄性，体重为（1618）g，由沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：辽实动字2003008。将所有昆明种小鼠放置在温度为（2024）、恒湿为（555），12小时光照（08：0020：00），12小时黑暗、隔音的动物室内，让其自由摄食、饮水，同步化10d后用于实验。
　　1。2实验方法小鼠S180肿瘤细胞的传代：取生长第七天的S180肉瘤细胞腹水2毫升，取2只小鼠腹腔接种0。2毫升，每七天进行一次传代。取传代第七天的S180肉瘤细胞腹水2毫升，用生理盐水调至2107mL。在每只小鼠右腋皮下接种0。22mL的细胞悬液。接种后第二天，随机将其分为六大组，每组二十只，每一大组再分为两小组，每小组共十只，即在每个时间点有两组受试动物：（1）生理盐水对照组（NS组）：经腹腔将生理盐水（10mlkg1）注射进去；（2）给药组：接种肿瘤后第三天，每天按昼夜六个不同的时间点给予顺铂的给药量为（2mgkg1，ip）。需要持续给药七日。每天上午10：00h统一称量体重。末次给药24h后于第9天上午10：00h统一眶静脉取血，分离血清采用脲酶紫外速率法测定血清尿素氮，尔后将动物处死，扒取肿瘤，对抑瘤率进行计算。1。3统计学处理方法采用SPSS13。0统计软件进行统计学处理，采用s表示数据，采用t进行检验，若P0。05，表示具有统计学差异。
　　2实验结果
　　2。1顺铂不同时间用药对抑瘤作用的影响不管是在昼夜哪个时间点用药，顺铂都会不同程度地抑制肿瘤的生长。但02：00h给药抑瘤作用最强，副作用最大体重下降、肾脏毒性及死亡率均最大；18：00h给药抑瘤作用弱，副作用最小。
　　2。2顺铂不同时间用药对小鼠肾脏毒性的影响小鼠连续7天给予顺铂后血清尿素氮含量与空白组相比普遍升高，其中10：00h、14：00h、22：00h及02：00h给药组尿素氮含量与空白组相比差异有统计学意义（P0。05），02：00给药尿素氮升高最多。18：00h及06：00h给药差异无统计学意义（P0。05）。结果表明顺铂在10：00h、14：00h、22：00h及02：00h用药对肾脏造成的损伤大；18：00h、06：00h给药对肾脏造成的损伤小。
　　3讨论
　　临床及动物实验发现，抗癌药物在不同时间内应用，其毒性是不同的，机体对大约30种抗癌药物的耐受性或药物疗效随日周期节律的改变而波动，其波动范围可达50或更多。研究结果提示，不管是人类，还是啮齿类动物，对于药物的吸收能力、肝血流量、肝药酶活性、血浆蛋白浓度、肾血流量等都存在明显的昼夜节律，这样就一定会使大多数药物的药代动力学过程呈现出昼夜差异性，从而导致药物疗效和毒性的时间依赖性。结合上述论述和本次研究结果可知，顺铂不同时间用药其抑瘤作用及毒性反应存在昼夜节律性，02：00h给药抑瘤作用最强，副作用最大，体重下降程度、肾脏毒性程度最大，死亡率最高；18：00h给药抑制肿瘤的作用最弱，副作用最小。这种节律性对指导临床合理用药具有重要的意义。