〔摘要〕目的探讨P53和Ki67在消化道肿瘤组织中的表达及其相互之间的关系,为消化道肿瘤的诊断、治疗和预后提供可靠的依据。方法收集2013年3月2015年3月期间,来该院就诊的87例消化道肿瘤患者,采用免疫组化方法检测消化道肿瘤组织中P53和Ki67的表达情况,并分析二者的相关性。结果87例消化道肿瘤肿块其P53和Ki67的阳性表达率分别为51。7、42。5。P53和Ki67间有一定的关联性,P53与Ki67表达呈正相关(P〈0。05)。结论P53和Ki67在消化道肿瘤中的表达既相互独立又相互关联,通过多项指标联合检测,会更准确地判断消化道肿瘤的预后,同时可以为靶向药物的个体化治疗提供参考依据。 〔关键词〕胃癌;突变型P53基因;核蛋白抗原Ki67 〔中图分类号〕R4〔文献标识码〕A〔文章编号〕16740742(2015)12(c)005102 CorrelationofExpressionbetweenP53andKi67inDigestiveTractTumorsandItsClinicalSignificance JIAZhiyong1,WANGJiahong1,YANBin1,WANGYing2 1。SecondDepartmentofGeneralSurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014010China;2。ObstetricsandGynecologyDepartment,ThirdStaffandWorkersHospitalofBaotouSteelGroup,Baotou,InnerMongolia,014010China 〔Abstract〕ObjectiveTostudytheexpressionofP53andKi67indigestivetracttumorsandtheircorrelationtoprovidereliablebasisforthediagnosis,treatmentandprognosisofdigestivetracttumors。Methods87casesofpatientswithdigestivetracttumorstreatedinourhospitalfromMarch2013toMarch2015werecollectedandtheexpressionofP53andKi67indigestivetracttumorswasdetectedbytheimmunohistochemicalmethod。ResultsInthe87casesofdigestivetracttumormasses,thepositiveexpressionrateofP53andKi67wasrespectively51。7and42。5,therewasacertaincorrelationbetweenP53andKi67,andtheexpressionofP53waspositivelycorrelationwiththeexpressionofKi67,(P〈0。05)。ConclusionTheexpressionofP53andKi67indigestivetracttumorswasindependentandcorrelated,wecanjudgetheprognosisofdigestivetracttumorsmoreaccuratelybycombineddetectionofmultipleindexes,atthesametime,itcanprovideareferencefortheinpidualizedtreatmentoftargeteddrugs。 〔Keywords〕Gastriccancer;Mutantp53gene;NucleoproteinantigenKi67 消化道肿瘤不是一种单一的肿瘤,它包括食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等。出现消化道肿瘤时,可出现吞咽梗阻感,吞咽疼痛,严重时消化道出血出现黑便。随着人们生活习惯的改变,消化道肿瘤在全球范围内发病率逐年升高。恶性肿瘤一直是一个未攻克的世界难题,造成现今谈癌色变的情况。P53(突变型)和Ki67(核蛋白抗体)是消化道肿瘤重要的分子生物学标记物,它们的表达与消化道肿瘤的发生、发展、转移、复发等环节均有着密切的相关性,该研究2013年3月2015年3月间在内蒙古包医一附医住院的食道癌患者患者、胃癌患者、结肠癌患者中共选取87例作为研究对象,该研究旨在探讨消化道肿瘤P53和Ki67表达及其相关性,为肿瘤的预后评估和临床治疗方案的选择提供更全面可靠的依据,现报道如下。 1资料与方法 1。1一般资料 选取在内蒙古包医一附医住院的食道癌患者患者、胃癌患者、结肠癌患者中共选取87例作为研究对象。患者中男57例,女30例,年龄在4261岁之间,平均年龄(51。54。8)岁。术前均未接受过任何放、化疗和内分泌治疗。确诊后再行免疫组化检测突变型P53和核蛋白抗原(Ki67)的表达情况。1。2病理学方法 肿瘤切片均经过常规病理标准取材,经过10的甲酸固定、石蜡包埋和HE染色后,评估指标为肿瘤的大小、形态、病理类型、是否有腋窝淋巴结转移。免疫组化染色使用SP法检测试剂盒,切片脱蜡水化,冲洗,修复抗原,滴加抗体,充分冲洗;用DAB显色剂显色,苏木素复染,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片后显微镜下观察。 Ki67和P53阳性细胞为核着色,呈棕黄色或棕褐色颗粒。根据切片在高倍镜下所选视野中,阳性细胞计数占全部细胞比例数将其分为:阳性细胞数10表达为()。 1。3统计方法 运用SPSS17。0统计软件对原始数据进行计算和分析,比较相关性分析采用Spearman相关法。 2结果 2。1消化道肿瘤P53和Ki67的表达 87例消化道肿瘤肿块其P53和Ki67表达的阳性率分别为51。7、42。5。见表1。 2。2消化道肿瘤P53和Ki67表达的相互关系 P53和Ki67之间的关系经Spearman相关系数分析得出P53、Ki67表达呈正相关,差异有统计学意义(r0。538,P〈0。05)。 3讨论 P53是一种肿瘤抑制基因,在所有恶性肿瘤中,50以上会出现该基因的突变。P53基因分为野生型和突变型,野生型的P53基因是一种存在于正常细胞中的抑癌基因,被称为分子警察,在正常状态下能抑制肿瘤发生。而突变型P53基因是促癌基因,阻止野生型P53抑制肿瘤发生的作用。P53正常功能的丧失,最主要的方式是基因突变。野生型的P53基因是一种存在于正常细胞中的抑癌基因,被称为分子警察〔1〕,在正常状态下能抑制肿瘤发生。而突变型P53基因是促癌基因,阻止野生型P53抑制肿瘤发生的作用〔2〕。所以,P53基因突变导致的细胞凋亡受阻可能是发生的原因之一。突变型P53表达阳性的乳腺癌肿瘤细胞增殖活力强、恶性度高、预后差。野生型的P53半衰期短含量低,用免疫组化方法几乎测不到,检测到的多为突变型P53。该组87例消化道肿瘤肿块中P53阳性45例,阳性表达率51。7,与文献中〔38〕的报道基本一致。高文华等〔4〕研究发现p53在胃癌组织中的阳性表达率为53。3,p53蛋白表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和病理分期密切相关(P〈0。05)。杨玲娣等〔5〕研究发现p53在胃癌组织中的阳性表达率47。5(3880)高于癌旁12。5,P〈0。05),并且都与肿瘤分化程度、脉管浸润明显呈正相关(P〈0。05)。 Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原。Ki67和其他的肿瘤分子标记物相结合,能较好的反映肿瘤增殖活性、对判断肿瘤的恶性程度、预后和指导肿瘤的术后辅助治疗有着重要意义。Ki67在多种恶性肿瘤如胃癌中的表达均高于相应的正常组织,Ki67的阳性表达说明了肿瘤细胞增殖活跃、恶性程度高、容易转移和复发。Ki67表达阳性说明肿瘤对化疗敏感。恶性肿瘤的发生是细胞增殖、凋亡失去平衡的结果。而细胞凋亡与程序性细胞死亡与Ki67的表达相关,有研究显示Ki67在多种恶性肿瘤中的表达均高于相应的正常组织,Ki67的阳性表达说明了肿瘤细胞增殖活跃、恶性程度高、容易转移和复发。Ki67表达阳性说明肿瘤对化疗敏感。因此,Ki67可作为癌症的治疗靶标和预后指标。该组87例消化道肿瘤肿块中Ki67阳性37例,阳性表达率42。5,与文献中〔58〕的报道基本一致。杨玲娣等〔5〕研究发现Ki67在胃癌组织中的阳性表达率为52。5(4280),均明显高于癌旁组12。5,并且都与肿瘤分化程度、脉管浸润明显呈正相关(P〈0。05),p53、Ki67与淋巴结转移明显相关(P〈0。05)。 综上所述,消化道肿瘤是一个多因素、多步骤作用的结果,其发生要经过一系列基因表达变化的共同作用。P53和Ki67在消化道肿瘤组织中有很高的阳性表达率,且它们之间在消化道肿瘤的发生发展过程中有着复杂的相互关系。因此通过多项指标的联合检测,能更准确和客观地判断消化道肿瘤的预后,同时可以为靶向药物的个体化治疗提供参考和疗效预测因子。 〔参考文献〕 〔1〕VousdenKH,LaneDP。p53inhealthanddisease〔J〕。NatRevMolCellBicol,2007,8:275283。 〔2〕DookeranKA,DignamJJ,FerrerK,etal。p53asaMarkerofPrognosisinAfricanAmericanWomenwithBreastCancer〔J〕。AnnSurgOncol,2010,17(5):13981405。 〔3〕叶斌,王西川,雷蕾,等。p53和Ki67在胃癌中的表达及其临床意义〔J〕。中国医药指南,2013,11(20):6970。 〔4〕高文华,付勇,谷翠华,等。EGFR、CEA、p53在胃癌组织中的表达及意义〔J〕。现代肿瘤医学,2015,23(13):18741878。 〔5〕杨玲娣,景丽,张建中,等。Notch1与p53、Ki67在不同生物学行为胃癌中的表达〔J〕。宁夏医学杂志,2015,37(1):2224。 〔6〕刘佩。P53及Ki67在胃癌中的表达及其临床意义〔J〕。中国卫生标准管理,2015,6(3):9697。 〔7〕毕大明,董艳玲,吴金朋,等。大肠癌、大肠腺瘤组织中Caspase3、P53及Ki67表达的变化〔J〕。世界华人消化杂志,2015,23(3):510514。 〔8〕吕旭,姜叶娟,王香,等。p53与Ki67在胃癌组织中表达与淋巴转移的关系〔J〕。中华疾病控制杂志2015,19(4):407410。