关于绞股蓝总皂苷的药理作用研究进展

　　绞股蓝，又名七叶胆，为葫芦科绞股蓝属植物，全世界约13种，我国有11种2变种，其中7种为我国特有，绞股蓝主要分布于东南亚及我国长江以南地区。自20世纪70年代起，世界各地对绞股蓝开始了广泛的研究，各方面的报道屡见不鲜，其主要活性成分是总皂苷（Gypenosides，GPs）、黄酮类和糖类。GPs的提纯方法较多，包括水提纯法、有机溶剂提纯法、超声波强化提纯法、果胶酶提纯法和大孔吸附树脂层析法。本文主要就GPs的药理作用进展作一综述，希望对GPs进一步的研究提供理论依据。
　　1对心血管系统的作用
　　1。1减少心肌缺血损伤、防治血压升高
　　刘爱英采用结扎左冠状动脉前降支法制备急性心肌缺血犬模型，发现GPs能降低血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶（LDH）的活性，降低血清游离脂肪酸（FFA）、过氧化脂质含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，减少缺血引起的心肌细胞的损伤，对实验性心肌缺血犬脂质过氧化损伤具有保护作用。梁小辉通过高脂高糖饲养建立高血压大鼠模型，比较GPs对实验性高血压大鼠和正常大鼠的血压的影响，结果表明GPs可预防高糖高脂诱导的大鼠高血压的形成，且呈剂量依赖性；以急性给药对高血压大鼠的降血压作用效果显著。GeMin通过静脉注射链脲菌素建立糖尿病致心脏病大鼠模型，并连续灌胃100mgkg的GPs6周，实验结果显示GPs治疗组大鼠的左心室收缩压的水平明显降低、左心室舒张末期压的水平明显升高，且mRNA、肌联蛋白和伴肌动蛋白的表达几乎没有变化，表明GPs能缓解糖尿病所致的心肌损伤。
　　1。2抗动脉粥样硬化
　　QuanY建立大鼠AS模型，给GPs7周后发现，GPs给药组大鼠的细胞间黏附分子1（ICAM1）、单核细胞趋化蛋白1（monocytechemotacticprotein1，MCP1）、丙二醛（MDA）、低密度脂蛋白（LDL）以及主动脉壁的细胞因子65（NFkappaBp65）水平降低，抗氧化能力增强，表明GPs对动脉粥样硬化有抑制作用。沈楠研究不同剂量的GPs对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响，结果显示，GPs各剂量组均可降低高脂血症大鼠血脂，以210mgkg药效最为显著，其机制可能与抑制脂质过氧化、纠正实验性高脂血症引起的脂质代谢紊乱有关。周亮以高脂饲料连续喂养6周建立高脂血症大鼠模型，给予GPs治疗4周，结果表明GPs具有明显调血脂作用，可明显降低甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平，且安全无毒副作用。2对神经系统的作用
　　2。1抗神经元氧化损伤
　　有关研究以体外原代培养的胎鼠大脑皮层神经元为实验材料，建立谷氨酸（Glu）氧化性神经损伤模型，选用磷脂酞肌醇3位羟基激酶（PI3K）的特异性阻断剂LY294002，研究PI3KAkt信号转导通路在GPs拮抗Glu诱导胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤中的作用，实验结果显示GPs能激活PI3KAkt信号转导通路，拮抗Glu诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤。
　　2。2改善认知、学习记忆能力
　　ZhangGuanglin以双颈总动脉阻断法建立血管性痴呆小鼠模型，通过Morris水迷宫检测小鼠的学习能力，进一步探究GPs对血管性痴呆组小鼠的认知能力的影响，发现GPs可改善该组小鼠的认知能力，且以400mgkg的剂量为最佳。有关实验发现GPs可以显著改善由东莨菪碱所致记忆障碍小鼠的学习记忆水平，明显缩短小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期，延长小鼠在平台象限内的游泳时间，另外，GPs也能增强神经生长因子的表达水平，激活反应元件结合蛋白转录因子，进而提高模型小鼠的学习记忆水平。周卫华连续6周颈背皮下注射10D半乳糖建立AD小鼠模型，以180、60mgkg的GPs灌胃，给药结束后以水迷宫测试小鼠的学习记忆能力，实验结果显示GPs给药组小鼠逃避潜伏期明显缩短，海马胆碱能的系统功能改善，其机制可能与GPs提高胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性、ChAT蛋白表达，从而促进脑内乙酰胆碱合成有关。
　　3对消化系统的作用
　　3。1保护胃黏膜、抗溃疡
　　有关研究以100mgkg水浸建立大鼠应激性胃溃疡模型，结果显示，GPs组大鼠的溃疡系数显著下降，溃疡抑制率、治愈率明显升高，并与给药时间有关，表明GPs对水浸造成的应激性胃溃疡有明显的保护作用。
　　3。2抗肝纤维化、护肝
　　研究表明GPs可显著改善肝功能指标。QinRenan等采用饲喂高脂饲料10周建立高脂血症性脂肪肝大鼠模型，结果显示GPs组中肝组织的TG、LDLC、谷丙转氨酶水平、FFA、MDA以及肝细胞凋亡明显下降，SOD、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）活性显著升高，对脂肪肝具有一定的保护作用。冯琴等发现GPs对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有显著的治疗作用，其机制可能与抑制PDGFAktp70S6K信号通路，下调细胞G1期特定的周期蛋白D1、D3的表达水平，抑制血小板源性生长因子（PDGF）引起的肝星状细胞增殖有关。
　　4对泌尿、生殖系统的作用
　　4。1抗肾纤维化、保护肾功能
　　ZhangYong等人采用单侧输尿管结扎法建立肾纤维化大鼠模型，将大鼠随机分为假手术组、对照组、GPs给药组（200mgkg），实验发现GPs给药组大鼠的肾组织转化生长因子、结缔组织生长因子及肾小管间质损伤指数均明显降低，表明GPs能够抑制肾纤维化的进展，具有保护肾功能的作用。
　　4。2抑制精子细胞凋亡
　　有关实验研究表明，GPs在生殖系统方面起着一定的作用。YuanHui等将50只玉米赤酶烯酮所致精子凋亡的雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组，GPs组（50、100、200mgmL），结果显示，GPs组小鼠的精子细胞凋亡率、MDA活性明显降低，SOD活性显著增强，睾丸的病理变化改善明显，表明GPs在一定程度上对玉米赤酶烯酮引起的精子细胞凋亡有一定抑制作用，其机制可能与影响Bax及Bcl2的表达水平有关。
　　5增强免疫功能
　　有研究表明，GPs可以通过免疫抑制、强化巨噬细胞的作用，消除呼吸系统炎症和肺组织的改变。柳玉萍等采用碳粒廓清法，研究GPs对小白鼠的非特异性免疫功能的影响。实验显示GPs能显著地增加碳粒廓清指数、吞噬指数、胸腺和脾脏的重量，表明GPs能增强免疫功能，且具有一定的镇咳止痰作用。有研究表明，GPs可通过增强巨噬细胞的吞噬功能进而提高机体的非特异性免疫能力。另外，GPs还可以增强正常小鼠的淋巴细胞的增殖分化，提高免疫器官指数、血清溶血素含量，促进细胞免疫及体液免疫。有研究显示，GPs能使环磷酰胺（CTX）所致低白细胞血症小鼠的白细胞、骨髓有核细胞的数量增加，从而提高小鼠免疫能力，以300mgkg、第3至5天时作用最明显，且对正常动物无影响。
　　6抗衰老作用
　　申进宝以皮下注射D半乳糖复制亚急性衰老大鼠模型，连续30d灌胃绞股蓝总皂苷纳米乳，1次d，研究其抗衰老作用。实验表明，GPs纳米乳高、中、低剂量组大鼠血清、心脏和下丘脑组织中的SOD、GSHPx水平、过氧化氢酶、总抗氧化能力显著升高，而一氧化氮、MDA含量显著减少，表明GPs纳米乳有较好的抗衰老作用，以180mgkg、处方为聚氧乙烯氢化蓖麻油（RH40）肉豆蔻酸异丙酮（IPM）丙二醇水，表面活性剂助活性剂为31的纳米乳作用最佳。另外，胡蓉多次紫外线（UVB）辐射BalbC小鼠建立皮肤光损伤小鼠模型，实验发现，1。5GPs局部外用能提高小鼠的皮肤组织中SOD、过氧化氢酶（CAT）、GSHPx、谷胱甘肽还原酶（GR）等抗氧化酶的活性，表明具有GPs具有抗光损伤的作用。
　　7抗肿瘤作用
　　李晓龙等实验表明GPs能抑制人肝癌细胞Bel7402增殖且促进其凋亡，其作用机制与DNA损伤及caspase8的大量表达有关。据PiaoXianglan研究，GPs给药组Liwis肺癌模型小鼠的脾淋巴细胞与外周血细胞、NK细胞活性均显著上升，且呈剂量依赖性，表明GPs能通过增强机体免疫功能，起到一定的抗肿瘤作用。有关研究表明，发现GPs能够阻滞细胞周期，降低细胞生存能力，促进活性氧的生成，降低线粒体膜电位水平，提高Bax的表达水平，抑制Bcl2及Bclxl的表达，刺激细胞色素C等的释放，使口腔癌SAS细胞发生形态变化，进而减小肿瘤体积。另有研究表明，GPs还能治疗白血病，其机制与诱导肿瘤细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡有关。
　　8其他
　　GPs有降血糖、改变血液流变学状态等作用。研究发现GPs可刺激胰岛素的释放，抑制糖苷酶及淀粉酶的活性，从而降低血糖。GPs可显著降低高脂血症的新西兰兔的全血黏度及血浆黏度、红细胞压积，提高红细胞变形能力，对血液流变学有明显的改善作用。
　　9展望
　　综上所述，GPs具有降血糖、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫、保护神经、降血脂等广泛的药理活性。但目前的研究大多仅集中于其体内实验，体外实验较少，缺乏大样本的临床随机对照试验（RCT）研究。中国是绞股蓝分布较广的国家，来源丰富，因此开发GPs将有充足的资源保证。鉴于其广泛的药理作用，我们应加强对GPs的提取分离及其生物学活性的研究，进一步探索其具体作用及作用机制，其经济和社会效益将是十分令人期待的。