性激素在男性骨质疏松症中的作用

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　　摘  要：骨质疏松症是以骨量减少及骨组织显微结构破坏为特征的疾病。雄激素在骨骼生长代谢、骨量维持及抗骨量丢失等方面均起到重要的作用，雄激素过量及不足均会影响骨骼系统；而雌激素亦与男性骨质疏松症密切相关。笔者认为利用性激素治疗男性骨质疏松症可明显改善骨质疏松症的改变。
　　关键词：骨质疏松症  雄性激素  雌性激素  治疗
　　原发性骨质疏松症是以骨量减少、骨组织的显微结构发生改变，以松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔和变薄为特征，以致骨的脆性增高，易于发生骨折的1种全身性骨骼疾病。在临床上表现为腰背疼和病理性骨折，随着人口平均寿命的延长，男性骨质疏松症（male osteoporosis，MOP）发病率呈明显升高的趋势，逐渐受到人们的关注，其发生机制目前尚未完全明了。酒精的滥用、长期存在的糖皮质激素的使用、性功能低下被认为是男性骨质疏松症发生的三个主要因素，尤其是性功能低下是男性骨质疏松症发生的重要原因之1。
　　1 男性骨质疏松症的特点论文  毕业论文网    男性的骨峰值较女性高，其增龄性的骨量丢失的速度与程度比女性慢，骨质疏松症的发病北比女性低，且程度亦较轻。男性骨质疏松症1直未受到应有的重视，其研究也远不如女性绝经后贩质疏松症（postmenopalusal osteoporosis，PMO）深入。随着世界老龄化社会的到来，男性骨质疏松症发病率不断升高。Mark报导50岁以上的男性有5%患有骨质疏松症，骨量减少者达到30% 50%[3]。近期的流行病学研究表明在髋骨骨折中男性占30%，且老年男性髋骨骨折的死亡率至少是女性的两倍[4]。虽然男性骨质疏松症的发病率目前仍低于女性，但1旦发生其骨折的发生率及死亡率明显高于女性骨质疏松症，因此，男性骨质疏松症已逐渐成为严重影响男性健康的社会问题，其研究亦日益受到重视。2  雄激素与男性骨质疏松症的关系
　　2．1雄激素调节骨代谢的作用机制    雄激素除了作用于成骨细胞外，亦可作用于破骨细胞（osteoclast，OC）。Mizuno等发现破骨细胞存在雄激素受体[9]，说明雄激素还可通过阻止IL-
　　1、IL-
　　3、IL-
　　1
　　1、TNF等的产生而对破骨细胞发挥间接作用。我们已经知道这些因子可以通过成骨细胞、基质细胞及破骨细胞之间的ODF-OPG-RANK信号传导系统调节破骨细胞的分化、成熟及其功能从而参加骨代谢的调节。这些因子均受到性激素的调节，特别是IL-6直接受雄激素调节，雄激素可以通过其特异性受体机制抑制IL-6基因启动子的转录活性[10]。
　　目前雄激素在骨代谢中的主要作用机制可归结为：①通过直接作用于成骨细胞和破骨细胞上的AR从而调节成骨细胞和破骨细胞的分化、增殖及功能，维持骨吸收与骨形成的偶联平衡。②雄激素通过局部的芳香化酶转化为雌激素，雌激素结合于其特异性受体而间接发挥作用。③通过调节其他激素及因子的分泌及功能，间接参与骨代谢的调节。关于雄激素和骨代谢的关系的研究远不如雌激素与骨代谢关系研究的深入，其受体机制特别是对破骨细胞的作用尚有待进1步深入研究。
　　2．2 雄激素缺乏与骨质疏松症    除了增龄外前列腺癌的雄激素剥夺疗法（androgen deprivation treatment，ADT）也是男性雄激素下降的重要原因。无论是采用睾丸切除方法或雄激素抵抗疗法造成的雄激素缺失都会造成骨量减少或骨质疏松症，并增加其骨折的危险性。Harry研究表明26名前列腺癌患者在睾丸切除术的前两年的BMD平均下降6.5%至10%，术后3 8年的患者BMD平均每年下降1.3% 2.5%。Morote等观察了53名采用非类固醇抗雄激素类药物或促黄体激素释放激素等方法实现ADT的患者及59名对照组患者，平均用药39.4月后，两组骨量之间存在显著的统计学差异[15]。
　　大量动物实验表明雄激素缺乏可造成骨质疏松。Liesheth等对20只Wistar大鼠通过睾丸切除术进行实验研究，发现其体内雄激素水平下降，组织学形态显示骨吸收增加、骨小梁数目前减少及骨皮质变薄[16]。这些研究结果与临床研究以及以往的雄激素缺乏模型结果相类似[17]。
　　总之，年龄的增长、去势或其他原因导致的雄激素水平低下可能是男性骨质疏松症的重要原因之1。
　　3 雌激素与男性骨质疏松症的关系    我们知道在体内雌激素主要通过与雌激素受体（estrogen receptor，ER）结合而发挥作用，主要起增加骨量及抗骨吸收的作用。ER存在于成骨细胞及破骨细胞表面，主要分ERα及ERβ两型。雌激素缺乏及雌激素受体缺陷均可导致男性骨质疏松症的发生。
　　4 男性骨质疏松症的临床治疗
　　现有关于男性骨质疏松症的治疗在临床上尚缺乏有效的针对性措施，主要是基于PMD的经验与研究上加以延伸。防治药物主要分为两大类：抗骨吸收药物和促骨形成的药物。前者主要包括雌激素、双膦酸盐类、降钙素、维生素及其衍生物，后者主要为雄激素、甲状旁腺激素、氟化物类。老年男性骨质疏松症主要为低转换型骨质疏松症，药物治疗上侧重促骨形成的药物的使用，对其中高转化型者则使用抗骨吸收的药物效果比较好[21]。
　　5 结 语
　　综上所述，雄激素和雌激素都是男性骨量维持及抗骨吸收的重要因素。男性老年性骨质疏松症主要是雄激素和（或）雌激素缺乏而引起的，适量的雄激素替代治疗可明显改善骨质疏松症的改变。雌激素缺乏在女性骨质疏松症中的发生机制目前已比较清楚，而雄激素缺乏与男性骨质疏松症的关系尚存在争议，其机制尚不清楚。进1步研究雄激素地男性骨质疏松症发生发展的具体分子机制有利于更好地指导临床治疗及预防男性骨质疏松症，提高老年男性的生活质量。
　　【参考文献】[2] Thomsen J S， Ebbsen E N，Mosekilde L. Relationships between  static histomorphometry and bone strength measurements in human  iliac crest bone biopsies [J]. Bone  1998.22
　　(2)： 153-156.
　　[3] Mark A.  Complementary  therapies  for  reducing  the  risk  of osteoporosis in  patients  receiving  cutinizing  hormone-releasing  hormone  treatment  orchiectomy  for  prostate  cancer  a  review  and  assessment  of  need  more  research  Urology,  2002,59(suppl4A)： 34-40[5] Perry HM,  Morley J E.  Osteoporosis in men ： are  we  ready  to  diagnose  and  treat? Carr Rheumatol Rep , 2001,3
　　(3) ： 240-224.
　　[6] Orwell  ES , Androgens  In  The  Principles  of  Bone  Biology.  Boston Academic, 1996：563-580
　　[7] Pederson L, Kramer M ,  Judd J ,  et  al .  Androgens regulate  bone  resorting  activity  of  isolated  osteoblast  in  vitro.  Proc Malt ACAD  sic  USA ,1999,96：505-510
　　[8] Murrata Y,  Robertson  KM,  Jones  MEE,  et  al .  Effect  of  estrogen  deficiency  in  the  male  the  ArKO  mouse  model.  Molecular and  cellular  mouse  model.  Molecular and  cellular  Endocrinology,  2002,193：7-12[10] Manolagas  SC.  Role  of  cytokines  in  bone  resorption.  Bone, 1995,17：635-375[12] Kenny A,  Taxel P.  Osteoporosis in men.  Clin Cornerstone,  2002,2：45-51.[14] Clarke BL, Moore DR, Blalock JK.  Adremocorticotropic  hormone  stimulates  a  transient  calcium  uptake  in  rat  lymphocytes.  Endocrinology,  1994,135：1