抗肿瘤药氯法拉滨的致突变性及溶血性研究

　　【摘要】目的了解氯法拉滨（简称CLO）对骨髓红细胞和雄性小鼠生殖细胞有无致突变和致畸作用，以及对外周血红细胞有无溶解作用。方法采用微核试验检测CLO对骨髓RBC的致突变性，采用精子畸变试验检测CLO对小鼠生殖细胞的致畸作用，采用人红细胞检测CLO的溶血性。结果经微核试验，CLO测试组与阳性对照组两组间差异无显著性（Pgt；0。01），与阴性对照组间差异有显著性（Plt；0。05）。精子畸变试验中，CLO测试组与阳性对照组之间差异无显著性（Pgt；0。05），而与阴性对照组之间差异有显著性（Plt；0。01）。CLO在体外各时段不致人红细胞溶解。结论经检测，CLO同其他抗癌核苷酸类似药一样，可以引起体内增殖活性强的细胞的突变，以及生殖细胞的畸变；对人红细胞的溶解性为阴性。
　　【关键词】氯法拉滨；微核试验；精子畸变试验；溶血性；致畸；致突变
　　多数抗白血病药物的药理作用是以抑制肿瘤细胞DNA合成以及抑制某些聚合酶的作用从而阻止肿瘤细胞增殖为特征。所以，世界卫生组织（WHO）曾宣布：从DNA入手才是治疗肿瘤的关键。氯法拉滨（简称CLO）即是如此，作为一种核苷酸还原酶抑制剂，可以使肿瘤细胞DNA合成终止达到杀伤肿瘤细胞的作用〔1〕，那么对正常机体的生殖细胞、骨髓红细胞及外周血红细胞的影响是怎样的呢？我们即对此进行了研究。本研究是以小白鼠和体外人红细胞为实验对象来了解CLO对它们的反应性。应用统计学方法，为评价CLO对生殖细胞畸变，对骨髓红细胞致突变作用的影响规律，以及对人红细胞的作用机制提供科学依据。
　　1实验材料
　　2实验方法
　　2。2精子畸变试验此项试验选用健康雄性小鼠，体重2327g。
　　2。3溶血性试验CLO测试物溶液以1mgml为原液进行稀释。
　　2。3。1试管设定分设阳性对照、阴性对照试管各1支，测试管15号，共7支。
　　2。3。3加样取试管7支，编号。按表1所示，分别加入各溶液。表1溶血性试验加样表（ml）
　　3实验结果
　　注：CLO测试组与阳性对照，阴性对照的比较结果CLO测试物与阳性对照和阴性对照的关系分析：采用SPSS11。0统计软件进行分析，所得数据用均数plusmn；标准差（xplusmn；SD）表示。经分析表明，CLO测试组与阳性对照组两者之间差异无显著性（Pgt；0。01），CLO测试组与阴性对照比较差异有显著性（Plt；0。05）。因此推断，抗癌新药CLO对骨髓红细胞有一定的致突变作用。
　　结果表明：精子畸变试验中，CLO测试组与阳性对照组差异无显著性（Pgt；0。05），而与阴性对照组差异有显著性（Plt；0。01）。因此，CLO对雄性昆明种小鼠有诱导遗传突变、精子致畸作用。
　　蒸馏水阳性对照管在15min观察，溶液红色透明，管底无红细胞沉淀，镜下无细胞，即为全部溶血。生理盐水阴性对照管和15号CLO测试管各时段均为上部无色透明，红细胞全部沉入管底，摇后红细胞分散，液体呈红色混浊。显微镜下观察形态，数量正常，表示不溶血。
　　4讨论
　　【参考文献】
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