盖尔德纳奖得主约翰迪克思考一个更大的问题，然后去回答

　　2022年盖尔德纳奖得主约翰·迪克（John Dick）
　　导读
　　素有＂小诺贝尔奖＂美誉的盖尔德纳奖于今年4月颁布，在今年的获奖者中，一位名叫约翰·迪克的科学家引人侧目。
　　约翰·迪克博士是首次在急性髓系白血病患者中发现白血病干细胞的人，这一重大发现，让我们对急性髓系白血病有更深入的了解，对诊断、治疗等都提供了极大的帮助。
　　正是迪克的这项发现，促进了对人类其他癌症的癌症干细胞的探索，改变了人们对癌症潜在生物学的理解。
　　我们通过这篇人物访谈，穿过荣誉与奖项的光环，看到一个具体、生动的科学家，以及他的职业生涯与实验室之间的故事。
　　潘露涵 | 编译
　　李晓韦 | 责编
　　01
　　2022年盖尔德纳获奖者：约翰·迪克
　　约翰·迪克博士来自法国，今年年初他获得了一个举足轻重的医学奖项——加拿大盖尔德纳奖，与他共同获得国际奖的还有四位科学家，其中有一位我们上一期讲到的皮特·库里斯。
　　迪克同样拥有很多称号，他是加拿大干细胞生物学研究主席，也是玛克利特公主癌症中心，同时还是多伦多大学分子遗传学系教授。
　　在这些＂头衔＂的背后，是迪克博士多年的孜孜不倦、辛勤耕耘。
　　本次获奖理由是， 他在白血病干细胞的发现及特性分析上所做的重要贡献。
　　迪克博士在急性髓系白血病（AML）患者中首次发现了白血病干细胞（LSC）。这一发现确定了患者中的单个癌细胞并不相同，只有极少的白血病干细胞具有自我更新能力。
　　为此，他开发了异种移植测定法，也就是将白血病细胞纯化为LSC和非LSC群两个实验组件，不仅如此，他还发明了一种由17个基因组成的＂干性评分＂，用于临床上治疗指导。
　　正常细胞分化和肿瘤干细胞分化的差异
　　从贡献与影响的角度来说， 迪克博士对白血病干细胞的发现改变了我们对癌症潜在生物学机理的理解，并刺激了对其他人类癌症中癌症干细胞（CSC）的探索，包括乳腺癌、脑肿瘤、结肠癌、胰腺癌、皮肤癌和肝癌。
　　他的工作强调了研究肿瘤增殖方面单个细胞的重要性，尤其是肿瘤干细胞，它能够长期传播癌症细胞。
　　他对肿瘤干细胞的关注揭示了许多特性，这些特性使癌细胞在面对治疗时依旧顽强生存，因此我们在治疗癌症时需根除肿瘤干细胞，需发明出针对肿瘤干细胞的新疗法。
　　02
　　迪克如何开启自己的学术生涯，并获得巨大成功？
　　此前，迪克曾在 ASH Clinical News 的一次访谈中，讲述了自己在实验室的职业生涯，在实验室度过的那些日子，促进了迪克飞速成长。漫长的实验室生活，也与他最后获得的巨大成功构成了必然的因果关系。
　　问：你是否一直知道自己想从事医学科学事业?
　　约翰·迪克： 完全不是。其实直到高中毕业后，我才开始接触到生物学，并产生了可以成为医学研究员的想法。
　　我在曼尼托巴省温尼伯市外大约一个小时的农场长大，从小学到高中，学校里都没有生物课。高中毕业后，因为不知道自己想做什么，所以我去了一所社区大学，在那里我参加了医学放射学技术员课程。那是我第一次接触和学习解剖学和生理学的地方，也正是在那里，我发现我喜欢上了它。
　　当时，我和一群在曼尼托巴大学上学的人住在一起。看到他们，我心想：＂你知道吗？也许我也可以上一两年大学＂。所以，我马上付诸于实践，申请了大学，并被录取了。这就是我开始踏上了成为一名生物医学研究人员的道路。
　　本科期间，我花了很多时间在实验室里，并和实验室里的博士生请教、探讨。在交谈中我再次立志，决定也成为一名博士，于是我报名参加了博士课程，并开始另一段生涯。
　　问：你是从什么时候决定专注于血液学的？
　　约翰·迪克： 这纯粹是因为当时的环境。当我完成了博士课程时，我必须决定我想在哪里进行博士后的学习和培训。那个时候，我已经结婚了，并且有了两个孩子，出于对家庭的考虑，我来到了多伦多和安大略省癌症研究所，该研究所现在是玛格丽特公主癌症中心的研究部门。
　　彼时是20世纪80年代中期，当时该研究所是干细胞研究的圣地。James Till博士和Ernest McCulloch医学博士于20世纪60年代初曾在那里进行过开创性的工作，开启了干细胞研究的现代时代。
　　在那里，我第一次接触到造血干细胞。我的博士培训涉及生物化学和遗传学方法来弄清楚为什么细胞以异常的方式生长。说来有趣，在我来到安大略省癌症研究所之前，我读过的关于血液的论文连10篇都不到。
　　我的导师之一Alan Bernstein博士和他的实验室发表了第一篇关于使用逆转录病毒载体将基因转移到干细胞中的论文，在这之后， 每个人都被基因治疗的前景所激励着，对它的未来充满了信心 。
　　问：你是否考虑过其他的职业？
　　约翰·迪克： 我无法在另一个职业中看到自我。有人曾为我提供了一个机会，让我参与暑期期间X射线技术员的工作，但我没有接受这个提议。
　　很久以前我就决定要留在实验室里。如果有一个Offer来找我（通常这些都是针对领导职位或管理角色的职位），我会想一想这对我在实验室的时间来说意味着什么。
　　如果这意味着会牺牲我在实验室里的时间，我就会拒绝掉。因为我深知，其他任何事情都会分散掉我的精力，我不希望这么做。
　　问：哪些导师帮助你建立了职业生涯，你又从导师那里学到过什么教训？
　　约翰·迪克： 我在安大略省癌症研究所的导师是伯恩斯坦博士和罗伯特菲利普斯博士。伯恩斯坦博士正在研究病毒诱导的白血病。他的早期实验提供了对肿瘤发生的见解，并且结合他的实验室在逆转录病毒方面的工作，他们能进行逆转录病毒介导的基因转移。
　　菲利普斯博士则是一位典型的干细胞生物学家，同时也是一位着名的免疫学家，他正致力于小鼠严重联合免疫缺陷（SCID）的早期发展。
　　在我完成博士后的工作期间，菲利普斯博士和伯恩斯坦博士正在开展一个关于基因治疗的联合项目，这是一个竞争激烈的领域，感觉就像是一场比赛，世界各地的人都在试图开发成功的基因疗法——将病毒放入造血细胞中并治愈，如地中海贫血。
　　当时，在每周的会议上讨论研究进展时，我都会提出一个想法，并希望进行一系列的实验。菲利普斯博士则会思虑良久，然后向我解释为什么它不起作用，或是有哪些科学家已经在几十年前这么做过了。
　　虽然这常常听起来令我失望，但它教会了我一个非常重要的教训： 不要做无用功 。
　　至今，我仍然在科学研究中中看到这一点。科学家们忘记了在他们之前发生的事情，过多将时间和精力花费在了重蹈覆辙之上。
　　他们还教我如何出于正确的原因做实验。在基因治疗进入竞争的时代，这其实很难做到。不过，当时他们向我展示了，实验的目标不应该只追求单一的成功，那样太过狭隘，而是应该去创造和思考一个更大的问题，而你的目标是去＂回答＂它。
　　问：当你不在实验室里时，你会做什么？
　　约翰·迪克： 我始终认为，生活比工作更重要。我认为家庭很重要，所以我一直在努力保持工作与生活之间的平衡。不过这种平衡在你职业生涯的不同阶段会发生相应的变化。
　　现在，我会花时间和我的孩子们在一起。他们就住在附近，每当我有空闲时，我都会和他们一起度过。
　　问：如果有人问你成功的秘诀，你会如何回答？
　　约翰·狄克： 运气。
　　我有幸与具有惊人创造力的人，以及给予我很大支持的机构一起工作，所以＂幸运＂是我成功的秘诀。
　　参考资料
　　1.https://ashpublications.org/ashclinicalnews/news/4191/For-the-Love-of-the-Lab-Interview-with-John-E-Dick?searchresult=1
　　2. https://gairdner.org/award_winners/john-e-dick/