痤疮与玫瑰痤疮难诊断易复发？AAD前沿进展给你思路

　　*仅供医学专业人士阅读参考
　　痤疮与玫瑰痤疮6大前沿进展，不容错过~
　　痘痘在许多人的青少年时期都占据着不可磨灭的痕迹。很多人为之困扰，烦恼……痘痘的类型有很多，每个人的情况也都不尽相同。
　　其中痤疮和玫瑰痤疮虽都属于皮肤附属器疾病，但是在临床上面并不好区分，在《皮科专家带你看AAD 2023》的系列直播中，上海市皮肤病医院的史玉玲教授从痤疮与玫瑰痤疮的区别及治疗，以及AAD年会中痤疮与玫瑰痤疮的前沿进展进行了学术分享，有哪些精彩内容让我们一起来了解一下。
　　痤疮与玫瑰痤疮的区别及治疗
　　痤疮是一种好发于 青春期并主要 累及面部毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病，中国人群截面统计痤疮发病率为 8.1%，但研究发现超过95%的人会发生不同程度的痤疮， 3% 7%痤疮患者会遗留瘢痕， 给患者身心健康带来较大影响。
　　玫瑰痤疮是一种主要累及面部血管、神经及毛囊皮脂腺单位的慢性复发性炎症性疾病，好发于20 50岁的中青年女性，也可发生于儿童或者男性。发病时间比较长，易呈现慢性发展的趋势。据最新的国际各人群流行病学数据荟萃分析，玫瑰痤疮的国际患病率平均为5.46%。以下为两种疾病指南中推荐的治疗方案。
　　中国痤疮治疗指南（2019修订版）[1]
　　表1 痤疮推荐治疗方案
　　中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）[2]
　　系统药物治疗：是玫瑰痤疮治疗的重要手段。包括抗微生物制剂（抗生素及抗厌氧菌类药物）、异维A酸、羟氯喹、β肾上腺素能受体抑制剂、抗焦虑类药物。
　　局部治疗：外用药在玫瑰痤疮治疗中同样不可或缺。抗微生物类外用制剂（甲硝唑、克林霉素或红霉素、伊维菌素）、壬二酸、过氧化苯甲酰、外用缩血管药物等。
　　注射疗法：包括肉毒素，作为上游治疗手段可直接针对病因，可消退红斑、改善神经血管功能，同时明显改善患者焦虑。
　　非药物治疗：包括强脉冲光、脉冲染料激光、 CO2激光或铒激光、 1064 nm Nd、可见光、射频修复、光动力疗法等。
　　治疗玫瑰痤疮时评估灼热感和刺痛感的重要性
　　Martin SCHALLER等人发现[3]，最近的研究多强调了玫瑰痤疮的症状表现，特别是灼热感和刺痛感对患者生活质量的不利影响。临床医生经常低估这些症状的影响，并且不会将它们作为患者管理的一部分。
　　表2 玫瑰痤疮治疗与灼热感和/或刺痛相关的不良反应
　　因此，治疗玫瑰痤疮时还应关注患者的症状表现，以最大限度地减少疾病对患者生活质量的影响，缩短疾病复发时间，并提高治疗的满意度。
　　许多治疗玫瑰痤疮的处方药都会引起灼热感和/或刺痛感，进一步增加玫瑰痤疮患者的负担。最近的一项全球研究中，对至少有中等疾病负担的玫瑰痤疮患者(n=300)进行了调查，其中42%的人认为瘙痒和/或灼热感是无法按照处方进一步治疗的一个原因。因此，临床医生在制定治疗方案时，应该考虑每种治疗方案对患者的影响。灼热感和/或刺痛感在常见玫瑰痤疮治疗的产品特性概要(SMPC)/处方信息(PI)中都被报告为不良反应。
　　痤疮和玫瑰痤疮的治疗新进展
　　1、过氧化苯甲酰的发展:5%乳膏微囊化可以提高丘疹性玫瑰痤疮的耐受性 [4]
　　①研究背景
　　过氧化苯甲酰(BPO)对玫瑰痤疮有明显的清除作用，然而，传统BPO配方的使用受到皮肤刺激的限制。此外，BPO可能引起刺激性接触性皮炎，很少情况下还会引起过敏性接触性皮炎。由于这些因素，通常不将BPO作为玫瑰痤疮的一线治疗方法。
　　最新研究通过将BPO配制成微囊化乳膏(5% E-BPO乳膏)，使药物封闭在硅酮微胶囊中，这样可以延长药物运转时间，并有效地减少了潜在的刺激。
　　②研究结果
　　5%的E-BPO乳膏耐受性良好，安全性与赋形剂相似。
　　E-BPO和赋形剂的平均皮肤耐受性参数(干燥、结痂、瘙痒和刺痛/灼烧感)在0-3(0=无，1=轻度，2=中度，3=严重)的范围内均低于1，且无统计学差异。
　　报告的与E-BPO 5%乳膏相关的治疗紧急不良事件(TEAEs)被评为轻度或中度。在超过1%的受试者中发生的相关不良事件包括应用部位的疼痛、红斑、瘙痒和浮肿。
　　长期研究结果
　　还进行了一项为期40周的扩展Ⅲ期的临床研究，以考察5%E-BPO乳膏(N=547)的长期安全性和耐受性。
　　E-BPO 5%乳膏在54周内耐受性良好。
　　>95%的患者报告耐受性评分为＂轻微＂或＂无＂，没有发现新的安全信号。
　　③结论
　　BPO在皮肤科疾病中的使用历史悠久，但受药物刺激性的影响而限制其使用。
　　FDA批准了一种新的微囊化BPO 5%(E-BPO)配方，用于治疗成人玫瑰痤疮的炎性病变。
　　微囊化BPO通过有效减少炎性损害，改善玫瑰痤疮患者的临床结果，耐受性和安全性均良好。
　　2、IDP-126凝胶治疗中重度痤疮后生活质量的临床意义改善：III期试验数据的后随机探索性汇集分析 [5]
　　①研究背景
　　痤疮生活质量问卷(Acne-QoL)作为探索性终点被纳入两项多中心、随机、双盲、赋形剂对照的Ⅲ期研究，该研究对使用IDP-126凝胶或赋形剂的中重度痤疮患者进行了研究( 9年)。
　　根据McLeod等人定义的应答者阈值，使用来自两个Ⅲ期研究的汇集数据(N=309)进行了一项特别的探索性分析，以评估从基线到第12周在IDP-126 Gel和赋形剂之间的Acne-QoL得分(自我感知；角色-情绪；角色-社交；痤疮症状)的变化是否显著，以及这些差异是否对患者具有临床意义。
　　②基线特征及结果
　　共有309名参与者，年龄均 13岁。
　　从基线到第12周，IDP-126凝胶对所有Acne-QoL领域的改善显著高于对照组（图1）。
　　在所有Acne-QoL领域中，IDP-126凝胶组的应答者比例明显更高，优势比从2.50-4.32不等（图2）。
　　13-35岁年龄组的结果一致
　　③结论
　　在一项特别的探索性综合分析中，IDP-126凝胶组的Acne-QoL自我知觉、角色-情绪、角色-社交和痤疮症状领域的改善表明，IDP-126凝胶组的受试者的整体生活质量都得到了更好的提高。
　　IDP-126凝胶组Acne-QoL评分的改善对患者来说具有统计学意义和临床意义。
　　3、1%克拉考特酮乳膏对 12岁寻常痤疮患者的长期安全性和有效性 [6]
　　①研究背景
　　1% 克拉考特酮乳膏是一种外用雄激素受体抑制剂，被批准用于治疗年龄 12岁的寻常痤疮患者。
　　在两项相同的药物对照三期研究(CB-03-01/25和CB-03-01/26)中，对年龄 9岁的中度至重度面部寻常痤疮患者进行了克拉考特酮乳膏疗效和安全性评估。
　　②研究结果
　　与对照组治疗相比，使用1%的克拉考特酮乳膏每天两次治疗12周，治疗成功率可以显著提高，病变数量显著减少
　　克拉考特酮乳膏耐受性良好，其安全性与赋形剂相似
　　来自Ⅲ期研究的患者继续进行了一项长期开放标签扩展研究；发表了 9岁患者的安全性结果
　　表1  12岁患者的TEAEs总结
　　表2  12岁患者中最常见的TEAEs
　　表3  12岁以上患者面部和躯干出现新的或恶化的LSRs
　　安全性
　　总体而言，在安全人群中，108/598(18.1%)患者经历了总共187次治疗--紧急不良事件(TEAE)，与Ⅲ期研究中使用克拉考特酮乳膏治疗的患者相比，其频率相似(表1)。
　　报道的大多数TEAEs的严重程度为轻度或中度，大多数认为与克拉考特酮乳膏治疗无关(表2)。按患者百分比计算，最常见的TEAEs是鼻咽炎(2.8%)和上呼吸道感染(1.8%；表3)。
　　面部和躯干部位局部皮肤反应（LSRs）出现的频率较低；与Ⅲ期研究中的赋形剂相比，接受克拉考特酮治疗的患者出现LSRs频率相似。之前接受克拉考特酮/赋形剂治疗的患者中，最常见的新的或恶化的LSRs为脱屑/干燥(面部，10.0%/7.3%；躯干，3.5%/4.5%)和红斑(面部，8.0%/7.7%；躯干，6.1%/7.3%)
　　有效性
　　图1  12岁就诊患者中面部IGA 0/1比例
　　在完成研究的患者中，在使用1%克拉考特酮乳膏治疗期间，面部痤疮明显或几乎完全消失(IGA评分0/1)的比例随着时间的推移而增加，几乎一半(48.9%)的患者在研究结束时(9个月；图1)面部IGA评分为0/1。
　　在Ⅲ期研究中，最初接受1%克拉考特酮乳膏或赋形剂的患者在研究结束时均无症状或几乎无症状。
　　在1%克拉考特酮乳膏治疗期间，患有明显或几乎完全干性痤疮的PP患者的总体比例随着时间的推移而增加(图2)。
　　在研究结束时，在最初被分配使用1%克拉考特酮酮乳膏治疗的患者中，躯干IGA评分为0/1的患者的比例高于赋形剂(分别为61.2%和42.1%)
　　图2  12岁就诊患者中躯干IGA 0/1的百分比
　　③结论
　　每天两次使用1%的克拉考特酮乳膏耐受性良好，在整个研究过程中，TEAEs和LSRs发生的频率较低。
　　大多数报告的TEAEs严重程度较轻，并且没有观察到不良事件的累积。
　　没有患者死亡的报告。
　　在没有严重违反研究方案的情况下完成研究的患者中，面部和躯干皮肤达到洁净或几乎洁净的比例随着1% 克拉考特酮乳膏治疗的持续时间而增加，并且在治疗12个月的研究患者中最高。
　　4 、局部滴鼻减充血剂羟甲唑啉是治疗痤疮后红斑的新选择  [7]
　　①研究背景
　　痤疮后红斑(PAE)是痤疮炎症最常见的后遗症之一。由于有效的局部治疗有限，PAE的治疗仍然具有挑战性。羟甲唑啉(OXH)是一种α1A-肾上腺素能受体激动剂，具有收缩血管、抗炎和抗新生血管生成的特性。本研究的目的是评估外用鼻腔减充血剂0.05%OxH溶液治疗PAE的有效性和安全性。
　　②基线特征及结果
　　表1 基线人口学和临床特征
　　图1 OxH治疗组和安慰剂治疗组估计平均PAE病变计数的比较
　　30名患者参加了试验(表1)。在治疗8周后，OxH显示PAE皮损计数的平均差值(MD)比安慰剂组显著减少(4.30；95%CI1.42-7.18)(图1)。
　　图2 OxH治疗组和安慰剂治疗组估计平均红斑指数的比较
　　表2 OxH和安慰剂治疗方达到临床反应的患者比例的差异
　　从第二周开始，OXH红斑指数的MD下降幅度更大(11.82；95%CI 8.48-15.15)(图2)。此外，使用OxH的参与者在治疗8周后也获得了更高的临床应答率(40.0%比6.7%；P=0.002)(表2)，并在研究结束时获得了比使用安慰剂更高的满意度(平均(SD)，8.30vs.7.400.18；P<0.001)。在研究期间，没有发生严重的不良事件或红斑。
 
　　③结论
　　我们的研究表明，治疗鼻塞的非处方药物0.05% OxH溶液可以降低PAE，且没有反弹。
　　5、专为敏感皮肤设计的2.6%过氧化苯甲酰痤疮清洁剂的功效、耐受性和可接受性  [8]
　　①研究背景
　　痤疮是一种非常常见的皮肤病，尤其是那些敏感皮肤的人，都在寻找对他们的皮肤既有效又足够温和的产品。
　　轻度至中度痤疮在成人中也很常见，可以通过非处方的方案来解决。
　　过氧化苯甲酰（BPO）是一种对轻度至中度痤疮病变具有长期疗效的成分。浓度在2.5%至10%之间的BPO疗效相当，但目前已知浓度越低耐受性越好。
　　本研究评估了2.6% BPO清洁剂(CCAC)对轻度至中度痤疮的疗效和安全性。
　　②基线特征及结果
　　表1 研究人口统计
　　总共招募了34名受试者，28名患者完成了研究；患者人口统计数据如表1所示。
　　图1 从基线到第1周和第4周，病变计数减少
　　图2 卟啉计数和面积的分析
　　如图1所示，使用CCAC 1周后，总病变数显著减少(-25.2%，P < .05)。虽然这种减少在第4周时没有统计学意义，但在所有3个类别(炎症、非炎症和总病变)中都有改善的趋势。
　　此外，影像分析证实了病变数量的减少(图2)。在紫外线照射下，与基线相比，第1周卟啉计数(-28.8%右侧和-19.4%左侧)和面积(-11.9%右侧和-20.6%左侧)显著减少(P<.05)。
 
　　图3 显示了临床症状明显改善
　　图4 自我评估问卷结果。a)第1天，B)第4周
　　与基线相比，CCAC的耐受性良好，在任何时间点的耐受性评级均无显著增加，患者报告了良好的满意度，超过90%的受试者认为CCAC在第1天使皮肤感觉清爽、舒适和洁净，89.3%的受试者报告说在第4周该清洁剂比其他产品感觉更温和(图4)。
　　③总结
　　CCAC可在短短一周内有效减少痤疮病变，并在第4周显示出病变减少趋势。由于痤疮的周期性发作，波动是可以预期的。此外，2.6% BPO洁面乳也显示出良好的耐受性，深受敏感皮肤受试者的喜爱 。
　　6 、Sarecycline治疗有色皮肤患者面部寻常痤疮的疗效:3期试验的事后分析  [9]
　　①研究背景
　　在两项关键的3期试验(NCT02320149，NCT02322866)中，Sarecycline是一种来源于四环素的窄谱口服抗生素，在治疗中重度寻常痤疮方面具有公认的疗效和安全性。
　　对这些试验的汇总数据进行事后分析，研究了在有色皮肤患者(黑人/非洲裔美国人或亚裔以及西班牙裔/拉丁裔人种；种族和族裔不是相互排斥的类别)中使用Sarecycline的疗效。
　　②研究结果
　　图1 疗效结果按种族和民族分组。a (a)第12周有色皮肤患者炎症病变较基线的变化。(B)患者在第12周获得IGA成功的百分比
　　12周时，接受Sarecycline治疗的黑人/非洲裔美国人患者的平均炎性病变计数减少的数量高于安慰剂组，接受Sarecycline治疗的亚裔(P=0.0037)和西班牙裔/拉丁裔(P<0.0001)患者的平均炎性病变计数减少数量更显著高于安慰剂组(图1A)。
　　12周时，接受Sarecycline治疗的黑人/非洲裔美国人和亚裔患者的IGA成功率高于安慰剂组，接受Sarecycline治疗的西班牙裔/拉丁裔(P=0.0023)患者的成功率显著高于安慰剂组(图1B)。
　　图2 所有有色人种皮肤患者(n=887)的综合疗效结果。a(A)炎性病变计数与基线的变化。(B)12周时IGA成功的患者百分比
　　在所有时间点都观察到病变数量的显著改善，尤其是Sarecycline组(图2A，P<0.0 5)
　　与安慰剂组相比，接受Sarecycline组12周的IGA成功率显著增加(图2B，P=0.0006)
　　③总结
　　Sarecycline对中到重度面部寻常痤疮有效，在有色皮肤患者中，早在第3周就可以观察到显著改善，并持续到第12周。
　　小结
　　治疗玫瑰痤疮时还应关注患者的症状表现，以最大限度地减少疾病对患者生活质量的影响。缩短疾病复发时间，并提高治疗的满意度。
　　微囊化BPO通过有效减少炎性损害，改善玫瑰痤疮患者的临床结果，耐受性和安全性均良好。
　　IDP-126凝胶对Acne-QoL评分的改善对患者来说具有统计学意义和临床意义。
　　每天两次使用1%的克拉考特酮乳膏耐受性良好，在整个研究过程中，TEAEs和LSRs发生的频率较低。
　　治疗鼻塞的非处方药物0.05% OxH溶液可以降低PAE，且没有反弹。
　　2.6% BPO清洁剂可在一周内有效减少痤疮病变，在第4周显示出病变减少趋势，并且在敏感肌中耐受性良好。
　　Sarecycline对中到重度面部寻常痤疮有效，在有色皮肤患者中，早在第3周就可以观察到显著改善，并持续到第12周。
　　在直播的最后，史玉玲教授还回答了直播间观众的两个提问，分别是：
　　1、如何改善皮肤屏障，避免痤疮与玫瑰痤疮的发生？
　　2、如何减少痤疮与玫瑰痤疮的复发？
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　　专家简介 史玉玲 教授
　　主任医师、教授、博士研究生导师，现任上海市皮肤病医院副院长
　　上海市优秀学术带头人；上海市卫生系统优秀学科带头人；获得＂中国皮肤科优秀中青年医师＂，上海市＂医务工匠＂，上海市＂巾帼建功标兵＂，上海市＂三八红旗手＂，获＂华夏医学科技奖＂，上海市＂医树奖＂等
　　亚洲银屑病学会理事
　　中国医师协会皮肤科医师分会常委兼总干事
　　中华医学会皮肤性病学分会银屑病学组副组长
　　中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会常委兼银屑病学组副组长
　　上海免疫学会皮肤免疫专委会主任委员
　　上海市医师协会皮肤与性病科医师分会副会长
　　上海市医学会皮肤科专科分会委员兼秘书
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　　参考文献：  [1]中国痤疮治疗指南专家组. 中国痤疮治疗指南(2019修订版)[J]. 临床皮肤科杂志,2019,48(9):583-588.  [2]中华医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心,中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业委员会. 中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）[J]. 中华皮肤科杂志,2021,54(4):279-288. [3] Schaller M, Dirschka T, Lonne-Rahm SB, Micali G, Stein Gold LF, Tan J, Del Rosso J. The Importance of Assessing Burning and Stinging when Managing Rosacea: A Review. Acta Derm Venereol. 2021 Oct 31;101(10):adv00584.  [4]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/41694/Evolution+of+Benzoyl+Peroxide+Microencapsulated+5+Cream+to+Improve+Tolerability+in+Papulopustular+Rosacea.pdf [5]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/40660/Clinically+Meaningful+Improvement+on+the+Acne+Quality+of+Life+Following+Treatment+with+IDP-126+Gel+for+Moderate-to-Severe+Acne+A+Post+Hoc+Exploratory+Pooled+Analysis+of+Phase+III+Trial+Data.pdf [6]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/42299/Long-term+safety+and+efficacy+of+1+clascoterone+cream+in+patients+12+years+old+with+acne+vulgaris.pdf [7]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/41496/The+Role+of+Topical+Nasal+Decongestant+Oxymetazoline+as+a+Novel+Therapeutic+Option+for+Post-Acne+Erythema+A+Split-Face+Double-Blind+Randomized+Placebo-Controlled+Trial.pdf [8]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/42538/EFFICACY+TOLERABILITY+AND+ACCEPTABILITY+OF+A+26+BENZOYL+PEROXIDE+ACNE+CLEANSER+SPECIFICALLY+DESIGNED+FOR+SENSITIVE+SKIN.pdf [9]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/43102/Efficacy+of+Sarecycline+for+Facial+Acne+Vulgaris+in+Patients+With+Skin+of+Color+Post+Hoc+Analysis+of+Phase+3+Trials.pdf 本文审核：史玉玲教授 责任编辑：香菜
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