科研人员开发出次级代谢产物导向的放线菌高通量筛选方法

　　放线菌是重要的天然产物生产菌种，具有颇高的工业应用价值。多数工业放线菌难以进行基因操作，工业放线菌的驯化多依赖传统的随机诱变方法。而此类方法往往产生的随机库突变体数目庞大，正突变率低，传统的基于孔板培养和产量测定的低通量筛选方法难以与其适配，因此开发次级代谢产物导向的放线菌高通量筛选方法对于天然产物生产具有重要意义。
　　中国科学院天津工业生物技术研究所研究员王猛带领的高通量编辑与筛选平台实验室，与天津科技大学教授花尔并团队合作，开发了基于全细胞感应菌与生产菌共培养的液滴微流控筛选方法WELCOME（whole-cell biosensor and producer co-cultivation based microfluidic platform for screening actinomycetes），首次实现了次级代谢产物导向的放线菌高通量筛选。研究以重要的大环内酯类抗生素红霉素为例，通过体外实验表征了大肠杆菌MphR生物传感器对于红霉素的感应情况，后在液滴中建立大肠杆菌与放线菌共培养体系，将生产菌红霉素的产量信息转化为可视化的感应菌大肠杆菌绿色荧光信号，通过优化分选参数，使红霉素高低产人工混库的FADS筛选富集率达到310.9。研究从一株红霉素高产工业菌株出发，利用WELCOME通过两轮迭代突变和筛选，在大于10万个突变株的随机库中筛选得到多个高产突变株，效价最高可提高50%。研究通过对多个高产突变株的基因组测序和生物信息学分析，筛选到3个对于产量提升有潜在作用的位点，解释了突变株的高产机制，并用反义RNA抑制策略验证了其中一个关键基因突变对于红霉素生物合成的影响，为进行菌株的理性代谢工程改造提供了可能的靶点。
　　在筛选方面，WELCOME方法无需对次级代谢产物生产菌进行基因操作，可规避工业放线菌的基因操作难题，且筛选过程快速高效，单轮筛选可压缩至45天之内，并可通过多轮迭代诱变和筛选获得更优异的突变株。该方法变革了原有的产物导向的放线菌筛选模式，对于其他工业放线菌的驯化和筛选具有借鉴意义。
　　相关研究成果作为封面文章发表在ACS Synthetic Biology上。研究工作得到国家重点研发计划、合成生物学海河实验室重大攻关类项目及天津市合成生物技术创新能力提升行动的支持。
　　封面文章
　　WELCOME高通量筛选工作流程

高颅顶有多重要？无论古装还是现代，都逃不过的审美定律刘亦菲在梦华录里的这个造型拿捏住我了发髻几乎等同于脸的长度，唯一美中不足的是，宽度再增加一些就更好了。为什么高颅顶厚重的发髻，会把人显得特别美？这和我们现代女子，特意把头顶做得蓬松非诚勿扰女嘉宾王佳闪婚俩月后残忍杀夫，她的悲剧让人唏嘘非诚勿扰女嘉宾王佳闪婚俩月后残忍杀夫，她的悲剧让人唏嘘愿你三冬暖，愿你春不寒。愿你天黑有灯，下雨有伞。爱情是人类最美的话题。每个人都渴望遇到一个爱人，和他牵手一生。但是爱情除了给人中国的游戏平台steam，wegame的退市说起WeGame相信大家都不陌生。作为腾讯旗下的游戏社区平台，WeGame堪称是英雄联盟最佳伴侣。不仅可以方便快捷地启动英雄联盟，而且更是可以快速换区切换账号。而自打英雄联盟符文升感觉自己快被生活压得喘不过气来很多成年之后的压力其实都无时无刻不在推动着每一颗成熟而又孤单的心。无论是来自外在的压力还是自己给自己的压力，着实都存在著有让我们被压得喘不过气的时候，我们每个人时常都会感觉自己生活心理学家让孩子不沉迷手机和游戏的三大大招孩子沉迷于网络游戏，家长们无奈而困惑，从心理学的角度支三大招，让孩子不沉迷手机和游戏。资深心理学专家指出，为什么这么多的孩子沉迷于手机，主要原因是这些游戏为孩子找到了难得的自主感和尼康宣布停止开发单反！未来只专注于微单相机的研发与销售据日经新闻12日报道，尼康宣布将停止开发单反相机，未来将专注于微单相机的开发。不过，尼康将继续生产和销售现有的单反相机型号。其实尼康退出单反相机市场早就有苗头，去年就有不少F卡口镜数据仓库起始篇大家在做数据开发（数仓）的过程中有没有思考过下面两个问题一为什么要做数据仓库？二做数据仓库能为公司带来什么价值？在聊之前先跟说一下在数仓行业能一些术语，以便后续大家在阅读过程2022年换手机可以看看这三款，性能强耗电少还便宜，用5年不卡顿2022年换手机可以看看这三款，性能强耗电少还便宜，用5年不卡顿第一款红米K50Pro处理器天玑9000屏幕6。67英寸，AMOLED，120Hz摄像头一亿像素主摄800w超广角2悬疑剧庭外今晚开播，演员阵容雄厚，3大看点，有爆款潜质终于，轮到它上场了。2022年的国产悬疑剧，热闹，又冷清。说它热闹，是因为各路新剧你番播罢我登场，悬疑剧，依然得到各方持续押注。说它冷清，是因为近期接连几部重头悬疑剧，通天塔回廊亭华为杀入网约车市场，滴滴高德打车慌了吗？承诺不造车的华为，正在与车相关的各个领域加速布局。近日，有消息显示，华为推出了名为Petal出行的打车快应用，已覆盖北京深圳南京三座城市，目前仍处于众测阶段，暂时还无法在安卓iOS惊人的懒蚂蚁效应为什么你越努力，越平庸？你知道吗？香水制作过程中95都是水，只有5不同。而这个至关重要的5，是香水市场竞争的关键。香精就是这个5。人们要花五年乃至十年时间，才能将所有的精华聚集在一起，萃取成香精，加到水里

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龙华古寺龙华寺，是上海地区历史最久规模最大的古刹。龙华寺的名称来源于佛经中弥勒菩萨在龙华树下成佛的典故。据传龙华寺是三国时期孙权为其母所建，距今已有1700多年，然而有文献记载可考的历史是工业互联网推动就业结构升级2022年带动新增就业105。02万人央视网消息中国工业互联网研究院11月6日发布的中国工业互联网产业经济发展白皮书预计，2022年我国工业互联网产业增加值规模将达到4。45万亿元，占GDP比重达3。64。目前，我国工无锡突破万亿，烟台暂时无缘！中国GDP二十强城市公布一直以来，GDP十强城市都是大家所关注的焦点。相对而言，GDP二十强城市的关注度就减弱很多。而随着城市群都市圈的持续发展，我国各大城市的活跃度和影响力都在慢慢提升。未来，GDP二十王楚钦2比3连输两场，北京男团爆冷无缘四强，樊振东率领上海过关北京时间11月5日消息，2022年全国乒乓球锦标赛在湖北黄石进入到第三天。男子团体14决赛，王楚钦2比3分别输给魏世皓和徐瑛彬，北京队以1比3不敌黑龙江队，无缘四强樊振东以3比0战爆冷！王楚钦连丢2分，北京出局，孙颖莎晋级4强，樊振东30获胜全国乒乓球锦标赛男团和女团的14决赛，今天上午也是全部结束，在男团的一场焦点比赛中，王楚钦领衔的北京队对阵黑龙江队，昨天的比赛中北京队就是涉险晋级，而今天的比赛，王楚钦一上来就再次中国新能源汽车城市商业地理丨五菱神车遍地走柳州模式带动老工业城转型升级21世纪新汽车研究院何麦冬，张明艳2021年11月，21世纪新汽车研究院成立之初便重磅推出了2021中国新能源汽车城市发展报告，对十个国内新能源汽车产业发展前沿城市的产业发展竞争力谢谢你医生杨幂白宇，从白月光到茗茗每个病人都哭的停不下来谢谢你医生是最近看过最能哭的剧了，从开头肖砚男朋友求婚后死去开始到心外退休医生和他妻子，后来是茗茗和程国栋和他儿子等等的时间看来，真的又气又好哭，每一件事情都值得深思。印象深刻的是美丽优雅的显身材瘦身牛仔裤美女牛仔裤美女说到牛仔裤，有时候我也会替它感到委屈，因为太过熟悉，我们经常会忽略它的存在。但当我们仔细盘点时，无论度过春夏秋冬，还是走过东南西北，都不曾缺席它的身影。手拿小包包随着人们民众消费崩溃让欧美黑五凉了狼终于来了！由于欧美民众消费急剧下滑，西方企业已经纷纷屏住了呼吸。在过去的几个月里，它们一直在与消费者习惯的变化作斗争，但消费者的钱包并没有像现在这样急剧收紧。最为悲惨的就是，它就今晚油价上调92号汽油每升涨至8。46元国家发展改革委根据近期国际市场油价变化情况，按照现行成品油价格形成机制，决定自2022年11月7日24时起上调成品油价格。按照国家规定，我市89号汽油（标准品）最高零售价格每吨由1理所当燃达拉斯燃料队加冕2022赛季守望先锋联赛总冠军BurnBlue！北京时间2022年11月5日上午，当一抹艳丽的蓝挑染了美国洛杉矶安纳海姆会议中心的穹顶，这是达拉斯燃料队在山呼海啸声中问鼎守望先锋联赛2022赛季总决赛的时刻！达