癌症病人该怎么吃（3）癌细胞能被饿死吗？

　　饮食影响癌症的方方面面，包括肿瘤的发生、发展和对治疗的反应。据估计，多达三分之一的常见癌症是可以预防的，部分是通过饮食调整。此外，饮食对肿瘤进展有什么影响呢？如何将这些知识转化为抗癌疗法呢？
　　今天来和大家聊一聊热量限制饮食。有时候有人可能会想：既然癌细胞生长增殖迅速，需要大量营养，那么能否通过减少热量摄入，将它们饿死呢？
　　图1. 抗癌饮食干预措施的临床开发[1]热量限制饮食
　　热量限制饮食，顾名思义，就是减少每天的总能量摄入，不过，各种营养素的比例还是得保持大致均衡，不能只吃某一类食物。得减少多少摄入才算是热量限制呢？也不算多，大部分的临床应用中，热量摄入减少15-30%就可以了。
　　和上一周介绍的低脂饮食一样，热量限制饮食对于减肥减重很有效，能减少脂肪、降低体重、减缓炎症、增强胰岛素敏感性、改善代谢状态，并且除了饿肚子的＂副作用＂，很少有意外的不良事件。
　　自20世纪初以来，研究人员观察到热量限制饮食在小鼠肿瘤模型中的有益影响。除了 减少小鼠的肿瘤发生率外，热量限制饮食还能减缓癌症的发展，降低转移的发生率 [2]。
　　为什么热量限制饮食有潜在抗癌功效呢？其中一个原因是胰岛素的减少，从而降低了肿瘤的PI3K信号传导；另外热量限制还能调节许多循环因子，包括生长因子和与能量平衡相关的激素，其中许多因子与癌症的发展有关，这可以帮助解释热量限制的抗癌作用。
　　图2. 热量限制对生长因子和激素的调节[3]
　　热量限制饮食作为一种抗癌干预措施，对人类的肿瘤效果如何？短期研究显示，它不会增加化疗期间的3级或4级不良事件，这表明热量限制是安全的。
　　2007年，一项III期试验启动，探索热量限制和运动对绝经后乳腺癌患者生存的影响。不幸的是，由于资金不够，招募工作被提前终止，计划是招募2150名女性，结果只有338人被招募。现有的数据显示，热量限制还是很有抗癌潜力的，两年内这些女性体重下降了约4%，并且无病生存有改善的趋势。
　　另外一项评估热量限制作为早期乳腺癌辅助治疗的随机III期试验(Breast Cancer WEight Loss Study, BWEL研究)正在进行中[4]。让我们期待一个积极的结果！ 模拟禁食饮食
　　模拟禁食饮食（Fasting Mimicking Diet，简称 FMD）是一种间歇性禁食的饮食方案，由南加州大学老龄科学学院和长寿研究所主任瓦尔特·隆戈（Valter Longo）教授率先提出。
　　提起断食/禁食，大家想到的可能是18:6间歇性断食(一天内连续18个小时不吃东西，进食的时间控制在其余的六小时内)，或者是5:2断食法(一周有五天正常饮食，其余两天少吃，热量摄入控制在500卡以内)。不论是哪种方法，对很多人而言，很难长期坚持下去。
　　比起这两种断食方式，模拟禁食饮食就温和多了，实行起来比较容易，也易于长期坚持：每个月只用轻断食五天就可以了，而在其他的日子里可以正常吃。在轻断食的五天内，控制热量摄入（一般控制在600卡路里内），减少碳水化合物和蛋白质的摄入，少吃含糖量多的食物包括水果，多摄入蔬菜和植物来源的脂肪，比如橄榄油、椰奶、豆类、坚果、种子等。
　　之所以叫＂模拟禁食饮食＂，是因为每个月五天的轻断食的方式，我们不用太过忍饥挨饿，又能让身体进入禁食状态，获得禁食带来的好处。模拟禁食饮食可以改善肥胖、血压和胰岛素抵抗等。
　　在癌症的小鼠模型中，模拟禁食饮食可以减少肿瘤的发生，减缓肿瘤的生长 。当与传统的抗癌疗法联合时，模拟禁食饮食可以提高疗效。例如，模拟禁食饮食可增强吉西他滨对前列腺癌异种移植小鼠的疗效。当与抗雌激素治疗和CDK4/6抑制剂治疗联合时，模拟禁食饮食可以让小鼠乳腺肿瘤持久缓解。
　　模拟禁食饮食是一种很有前途的临床干预措施，目前正处于临床试验阶段。绝大多数情况下， 模拟禁食饮食对癌症患者安全可行 ，并且同时也观察到了胰岛素、IGF1和瘦素等一系列的有益变化。已有的数据显示， 模拟禁食饮食能降低癌症患者的免疫抑制性细胞，增强肿瘤内的细胞毒性反应 ；此外，模拟禁食饮食与CDK4/6抑制剂联合使用是安全的，并可能提高疗效。 小结
　　今天给大家介绍了两种热量限制的饮食方式，第一种是热量摄入减少15-30%，得长期坚持；第二种是每个月有五天进行轻断食，其余时间可以正常饮食。
　　不论是哪种热量限制饮食，对于有肥胖、心血管疾病和代谢方面疾病的人，好处颇多。至于它们的抗癌作用，已经在很多小鼠癌症模型上观察到了优异的抗癌效果；对于癌症患者的临床试验也正在进行中，目前的数据显示出了不错的抗癌潜力。让我们期待这些饮食方式的抗癌作用尽快被验证！
　　这两种饮食方式绝大多数情况下安全可行，如果患者没有营养不良和体重过轻的问题，也可以考虑在和医生讨论后，适当尝试。
　　下一次我们来聊聊低碳饮食在抗癌中的作用，敬请期待！ 参考文献：
　　1.Taylor, S. R., Falcone, J. N., Cantley, L. C. & Goncalves, M. D. Developing dietary interventions as therapy for cancer. Nat Rev Cancer 1–15 (2022) doi:10.1038/s41568-022-00485-y.
　　2.Lv, M., Zhu, X., Wang, H., Wang, F. & Guan, W. Roles of caloric restriction, ketogenic diet and intermittent fasting during initiation, progression and metastasis of cancer in animal models: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 9, e115147 (2014).
　　3.Castejón, M. et al. Energy Restriction and Colorectal Cancer: A Call for Additional Research. Nutrients 12, E114 (2020).
　　4.Ligibel, J. A. et al. Randomized phase III trial evaluating the role of weight loss in adjuvant treatment of overweight and obese women with early breast cancer (Alliance A011401): study design. NPJ Breast Cancer 3, 37 (2017).