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小孩长不高,使用了生长激素就能长高吗?医生说说生长激素

  近年来,随着医疗水平的改善,以及大众对健康生活质量要求越来越高,有一些内分泌激素不足或需要调节的,也陆续进入我们的视野,生长激素就是其中之一,随着营养跟上后,大部人与过去相比都能长得比较高大,当然也有人稍微的偏矮小,由于身高问题让那部人的对身高产生了焦虑与不自信,使得人们对身高的要求也越来越高。
  图片来自网络
  生长激素应用在生长激素缺乏性侏儒症,这个是大众比较熟知的领域,但现实中常常出现一种情况是,有些需要治疗的得不到治疗,也有些是因为长辈们觉得矮的去过多的治疗,也会造成了有部分的可惜与浪费。
  生长激素缺乏性侏儒症的主要临床表现(只有人为可以观察得出来的部分内容)有:
  一、躯体生长迟缓
  多在23岁后与同龄儿童的差别显著,即三岁以下低于每年7cm,三岁至青春期每年不超过45cm。成年身高一般不超过130cm。
  二、骨骼发育不全
  X线摄片可见长骨均短小,骨龄幼稚,骨化中心发育迟缓,骨骺久不融合。
  三、第二性征缺乏
  四、智力与年龄相称
  回忆起生长激素GH的发展史,可分三个阶段,
  20世纪上半叶,在1884年,发现肢端肥大症(是骨骼闭合之后生长激素分泌过多所致,而骨骼闭合之前生长激素分泌过多就是发展成巨人症),在1900年,发现垂体瘤可致身材矮小,1912年正式提出了生长激素的概念;
  1958年1985年,发现垂体与生长激素的相关性,在尸体中提取分解检测出生长激素,从结构,生理生化作用有了相应认识;
  1985年至今,提取出生长激素,美国并开始在生长激素缺乏症GHD儿童中使用它,在1996年,美国批准重组生长激素用于治疗成人的生长激素缺乏症,1999年美国首次批准使用长效重组生长激素用于治疗生长激素缺乏症,2014年金赛增长效生长激素LAGH在我国获批使用。
  图片来自网络
  目前,我国现有的生长激素有三代:
  第一代,1998年,短效粉剂,每日注射,注射前需用无菌注射水溶解,无需冷链;
  第二代,2005年,短效水剂,每日注射,注射前无需用无菌注射水溶解,需冷链保存;
  第三代,2014年,长效,每周注射。
  但是由于这个药不占医保比例内,且药越新价格也越高的情况下,第一第二代虽属于打比较多次,而有研究表明,每天皮上注射比每周打24次效果更好,但是因为打的次数多,病人的依从性也比较难以接受(随着时间增加依从性会有所下降,会影响需长效治疗的效果)。
  因为价格与货源问题,虽然知道长效制剂更容易让人接受,但实际情况是,在2020年,我国使用生长激素占比,主要还是以短效为主,第一代使用比例占43,第二代使用比例占55,第三代使用比例占2。
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  根据延长生长激素作用机制,目前医药分司研究方向考虑有五种型式来制成第三代长效制剂。
  第一种:微球剂型,可使生长激素持续释放14天到1个月,尚未在中国上市或研发,但是韩国有上市使用;
  第二种:聚乙二醇PEG制剂,是一种低免疫原性的水溶性聚后物,用来修饰治疗性蛋白质及多肽,以增加溶解度,降低毒性,延长半衰期,但同时增加分子量,也是目前我国唯一的获批上市的长效生长激素(金赛增);
  第三种:GH融合蛋白(在日本上市),目前只有GXH9在中国是研究状态;
  第四种:前药制剂(美国和欧洲上市),隆培促生长素,采用自动化注射笔来自动采信数据,2021年8月美国FDA批准PGHD适应症,2022年1月EMA批准PGHD适应症,2021年3月,我国开展了三期的PGHD研究;
  第五种:非共价白蛋白结合的生长激素GH(美国和欧洲上市)),2020年9月2日FDA批准用于AGHD(成人生长激素缺乏症)但仍未上市,正在中国开展PGHD(儿童生长激素缺乏症)临床三期;
  五种不同制剂实验中可能遇到的问题:
  第一种:微球剂型,制剂黏稠,针头较粗(微球剂型要使用七号或更粗的注射针头),注射疼痛,皮下肿块发生率高;
  第二种:聚乙二醇PEG制剂,疗效欠佳,注射部位脂肪萎缩率高,
  第三种:GH融合蛋白,疗效欠佳;
  第四种:前药制剂,不改变药物分子结构,技术受限;
  第五种:非共价白蛋白结合的生长激素GH,改变药物分子结构;
  因为有以上原因,使得某些的长效生长激素研究处于研发,停滞乃至停止研究。
  目前,生长激素的联合应用还有在中枢性性早熟女童生长发育上,这部分儿童由于下丘脑垂体性腺轴功能提前激活造成的,主要表现在第二性征提前出现,青春期提前出现,并在有性发育过程中,多伴有骨骼成熟加速及体质量和身高过快增长,导致骨骺融合过早,身高难以达到理想高度。
  联合用药还有醋酸曲普瑞林是人工合成的促性腺素释放激素,可导致促性腺激素释放降低,使类固醇水平下降,延缓性早熟,来减缓骨骺融合。生长激素与其联用,可有效改善女童终身高。
  成人生长激素缺乏症AGHD,2011年,美国内分泌协会AGHD指南指出:
  成年人生长激素缺乏症会使得骨量减少,骨折发生率更高。甘油三酯偏高,更容易得动脉粥样硬化,治疗量相对青春期时剂量相对较低。合理治疗对成年人有改善身体组分与运动能力,降低心管风险、提高生活质量有很重要的意义。
  过渡期的的生长激素TGHD缺乏症:
  当青少年达到成年终身高的9899,骨龄,女孩在14到15岁,男孩在16到17岁。可能延长时间12年治疗后,可达到成人的峰值。也有可能是如果一个孩子身高本来很正常,但突然在一段时间后落后成最矮的那部分孩子,也可能是生长激素不足的表现,检测值也有存在不准的情况。
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  根据指南里介绍对PGHD这一时期的用生长激素的治疗时长可有5。57。6年。
  先对其体内生长激素进行重新评估,是否需要治疗。除了在儿童期可促进线性生长外,对过渡期患者TGHD成年后正常体成分的维持及糖脂,代谢平衡有益。
  如果是先天缺乏生长激素的人就需要终身治疗。
  除严重的生长激素缺乏症外,生长激素治疗的总体效果并不尽如人意。且接受生长激素治疗的儿童虽然很少得高血压,但是,血压比之前高,大脑压力比之前高,可能会伴随头痛等其他刺激,对血糖还是刺激作用,与肿瘤也是有相关性,要看是否是指数异常才来决定是否使用。
  TGHD及AGHD的重组生长激素rhGH剂量调整如下
  TGHD和AGHD阶段的检测指标及频率
  从启用生长激素后,都要检测体内血清的iGH1(下丘脑垂体胰岛素样生长因子),体格指标检查(如血压,血脂,血压等),有条件的可以加上骨密度,骨BA,外周静脉血清的雌二醇E2和促黄体酮生成素LH的等检查。
  临床上将GH激发试验中GH峰值变化作为诊断生长激素缺乏性侏儒症的一种主要手段。具体的还需要要儿童内分泌医生或是内分泌医生的指导下用药
  但是,在实际操作中,有些人有可能无法完全做到,还需要继续改善与学习。
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