不退烧系列孩子已经吃了退烧药为什么还会反复发烧?
#孩子已吃过退烧药,可为啥还会反复发烧?#
要回答这个问题,首先需要明白发烧是如何烧起来的?退烧药又是如何把烧退下去的。发烧时,体温是如何升起来的?
我们知道,发烧是在体温调节中枢控制下的一种生理反应。
体温调节中枢位于下丘脑的视前区和下丘脑前部,起作用的是其中的一些温度敏感神经元。
该部位约60%的神经元岁温度不敏感,有超过30%对热敏感神经元,另有不到10%对冷敏感。
已知,人体的核心体温在37 上下,当温度高于37 时,下丘脑体温调节中枢的热敏感神经元会增加放电,发出信号通过扩张皮肤血管或出汗增加散热,降低体温;
当温度低于37 ,冷敏感神经元会被激活,发出信号通过收缩皮肤血管减少散热,或通过寒颤快速增加产热,来提升体温。
有些疾病之所以会发热,是因为会"引入"或产生外源性致热源,刺激人体免疫系统产生内源性致热源导致体温升高。
比如,细菌脂多糖(LPS)就是最典型的一种外源性致热源。
LPS是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种由多糖和脂质构成的糖脂质,是细菌感染引发发烧的主要外源性致热源。
糖脂质具有很强的抗原性,它可以强烈刺激人体免疫细胞,产生诸如白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等生物活性因子,进一步刺激发烧,因此这些物质也称内源性热原。
而内源性致热源还不能直接作用于下丘脑温度敏感神经,而是通过刺激前列腺素的释放发挥作用。
前列腺素可以直接作用于下丘脑温度敏感神经元,上调激发神经元放电的温度。
如上所述,正常情况下下丘脑体温调节中枢温度敏感神经元的激发温度是37 ,前列腺素的释放可以将之上调到38.5 。
此时,人的核心体温只有37 ,冷敏感神经元就会被激活,发出信号收缩皮肤缩管减少散热,皮肤就会变苍白,我们就会感觉到寒冷;
如果上调到39.5 ,与37 的差距更大,仅靠皮肤血管收缩减少散热难以在短时间内将体温提升至39.5 ,冷神经元就会发出信号给肌肉,诱发寒颤快速产热。
这就是发烧时我们为什么反而感觉寒冷,甚至寒颤的原因。
当体温升高被前列腺素"修改"的温度及以上时,冷敏感神经元不再放电,相反会刺激热敏感神经元,发送信号扩张皮肤血管,或出汗来散热,从而降低体温。
这时,我们机会感觉到温暖,甚至会大汗淋漓。退烧药又是如何退烧的
前列腺素是人体内一种多功能的生物活性不饱和脂肪酸物质,在不同组织具有不同的功能。
前列腺素是由二十碳不饱和脂肪酸 花生四烯酸经过系列酶促反应合成而来的。
环氧化酶(COX)是其中的关键酶。
环氧化酶活性减低前列素的合成就会受抑制。
而目前所使用的主要退烧药,比如对乙酰氨基酚,布洛芬,都是COX抑制剂,通过降低该酶的活性,减少前列腺素的合成。
前列腺素减少,就会失去或者减弱上调下丘脑温度敏感神经元的放电温度,从而打断或者弱化发烧反应,从而发挥退烧作用。 吃了退烧药为什么还会反复发烧?
首先,退烧药发挥作用需要一定的时间。这也是吃了退烧药需要等一段时间体温才能降低的道理。
同时,退烧药发挥作用以来一定的血液药物浓度,退烧药会被不断代谢,当血药浓度降低到有效浓度以下时,就不再继续发挥退烧作用,这也是退烧药都有一定有效时间的原因。
另一方面,只要导致发烧的疾病未痊愈,就可以远远不断释放外源性致热源,通过刺激免疫系统产生内源性致热源,并最终刺激前列腺素的释放,继续刺激发烧。
这就是,即使吃了退烧药,发烧仍然会反复的原因。不吃退烧药,体温也一样可以自行降低
如上所述,发烧是一种受体调节中枢控制的生理反应,这也就意味着发烧不会失控。
这种不会失控包含两方面意思:
一是,温度敏感神经元被上调的可激活温度有耦合限制,那就是无论如何不会高于伤害性高温的42 ,通常不会高于41 。这也是发烧最高温度很少超过41 ,无论如何不会超过42 的原因。
二是,体内存在着一个所谓的内源性退热系统,一些内源性物质具有非常强的退烧作用。
目前已知,至少脑内精氨酸加压素(也就是缺水是减少尿液分泌的抗利尿激素),促黑素细胞激素,和糖皮质激素及其诱导剂(促肾上腺皮质激素释放因子和促肾上腺皮质激素)都是具有强烈退烧作用的内源性退热物质。
其中,促黑素细胞激素的退热效力最高,是退烧药对乙酰氨基酚的25000倍。
在我国,特别是基层医疗机构,很多医生都喜欢用激素来退烧。
这是因为,内源性肾上腺皮质激素的确是一种强力内源性退烧物质,主要是通过抑制白细胞介素-6和肿瘤坏死因子等内源性制热因子来起到退热的作用。
而激素药物进入体内后会跟内源性激素发挥相同的退烧作用,因此也是一种退烧效率远高于通常的退烧药的药物。
临床上限制,甚至严禁使用激素退烧,主要原因是考虑激素严重的副作用,用来退烧明显得不偿失。
总之,孩子发烧了,吃了退烧药,只要病没有好,发烧就会反复;相反,即使不用退烧药,体内的内源性退烧系统也会起作用,发烧也就自行消退。
下图所示就是给实验动物注射细菌脂多糖诱发发烧体温变化曲线,尽管没有给任何退烧药,数小时后体温依旧自行下降到接近注射前的水平。
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