中国生物科技服务(08037)海南博鳌BNCT项目再传捷报。 6月23日，中国生物科技服务发布公告称，旗下附属公司鹏博海南已和日本SHI(住友重机械工业株式会社)签署了相关合约，根据合约内容，鹏博海南将向SHI购买而SHI同意出售硼中子治疗设备，且SHI将向鹏博海南提供相关的技术顾问服务、硼中子治疗部件以及对设备的运营养护服务。 同时，鹏博海南向日本的制药公司Stella Pharma购买而后者同意出售硼中子治疗药物，且Stella Pharma将向鹏博海南授权若干批准文件、证明文件、中文商标权等信息，助力鹏博海南在博鳌乐城先行区的BNCT项目的开展。 设备与药物是BNCT项目的最关键环节，此次与SHI和Stella Pharma的成功签约，代表着作为中国生物科技服务新增长曲线的BNCT项目获稳步推进。这也是中国引进的第一个获得批准的有资格用于治疗的BNCT项目，一旦建成后，其在引领中国BNCT技术发展的同时，将服务于中国成千上万的晚期癌症患者，是中国乃至亚洲地区癌症患者的福音。 而在此之前，中国生物科技服务已于2022年2月28日与海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区签订了入园协议，并正式启动了BNCT项目中心的筹建工作，预计在8月开工建设。 图：海南博鳌BNCT项目中心效果图 按照规划，该项目2023年底建设完成后安装设备，预计2024年开始运营。届时，海南博鳌BNCT项目中心将拥有中国第一台可提供商用化临床治疗服务的硼中子治疗设备，亦将成为中国第一个可提供硼中子俘获疗法的癌症治疗中心，可满足全国、东南亚乃至全球癌症患者的BNCT治疗需求，这将在中长期维度上为中国生物科技服务带来持续的业绩增长。 BNCT疗法的三大独特优势 BNCT的全称为硼中子俘获疗法，是近年来国际肿瘤治疗领域快速发展的新兴精准诊疗技术，由于兼具生物靶向与重离子效应，可以在细胞尺度内精准＂杀死＂肿瘤细胞。 从原理来看，BNCT是一种基于硼中子俘获的裂变反应。当为患者注入含硼靶向药物后，由于药物与癌细胞有较强的亲和力，因此硼化合物会在癌细胞中聚集;通过具有指向性的低能量超热中子束对肿瘤部位进行外照射后，癌细胞内的非放射性同位素10B原子吸收热中子后会分裂成α粒子(4He)和反冲核(7Li)，在这两个重离子的照射下，癌细胞的DNA为发生双股螺旋断键而死亡，从而实现在不破坏正常组织的条件下于细胞水平上定点杀死癌细胞。 与其他癌症疗法相比，BNCT有三个独特的优势，其一是BNCT疗法疗程短、效率高。据悉，BNCT疗法只需1次照射治疗即可达到杀死肿瘤细胞和组织的目的，疗程显著缩短，因此该疗法被誉为放疗领域的＂皇冠明珠＂，是行业内公认的极具发展潜力的新一代的肿瘤治疗方法。 而BNCT疗法疗程短、效率高的背后，与该疗法双靶向精准定位、以及在细胞层面对癌细胞的强杀伤力有直接关系。在超热中子束和癌细胞中的10B发生硼中子俘获反应后分裂出的两个重离子的辐射范围仅有癌细胞大小，但对癌细胞的杀伤力极强，远远高于传统光子质子，因而BNCT又有＂细胞刀＂的美誉。 其二是BNCT疗法安全性高。通过正电子标记技术可形成个体化的诊疗方案，从而实现精准治疗;且相较于传统的化疗，BNCT疗法的作用范围限于一个单细胞的射程，可大幅减少对正常组织的伤害，有效降低副作用，且可有效避免其他化疗方式及免疫治疗所担忧的细胞抗药性问题。 其三是BNCT疗法适应症广。自2001年以来，全球已完成包括头颈部肿瘤、胶质瘤、黑色素瘤、肝癌等1、2期临床试验;目前已批准上市治疗的适应症为不可手术切除的局部晚期或复发性头颈部癌症患者。 脑胶质瘤适应症则有望在今年获批上市。在2021年5月对复发性恶性胶质瘤的24例患者通过BNCT治疗后发现，高RPA恶性胶质瘤的中位数生存期由4.4个月提升至18.9个月，患者一年期生存率由4-5%提升至79%，且未观察到严重不良反应。在完成二期临床试验后，PMDA已收到脑胶质瘤适应症的上市申请。 目前，市场继续对BNCT疗法的脑肿瘤、黑色素瘤、肝脏肿瘤、膀胱癌、局部复发性乳腺癌、肺癌、结肠癌、间皮瘤等适应症进行研究。未来，随着新的靶向探针、药物的开发会面向更多的癌症种类，以及带来更广泛的应用可能。 日本BNCT疗法已纳入医保 事实上，BNCT的概念早在1936年便被提出，但该疗法近几年才加速普及，这主要是因为含硼药物研发的突破以及加速器驱动中子源(AB-BNCT)的发展有效解决了中子源品质和成本的问题，这使得BNCT技术可以实现医院化应用，因此全球开启了BNCT技术蓬勃发展的新局面。 目前，包括日本、中国、芬兰、意大利、美国、英国、阿根廷、以色列、俄罗斯等国家都在积极推进加速器硼中子治疗装置的研究与建设。其中又以日本的发展最为领先，其在BNCT上的研究一直处于国际前列。为支持BNCT疗法的发展，日本已将BNCT列为国家战略给予重点支持，其国内已建成3座AB-BNCT，另有新项目正在规划中。 同时，基于BNCT疗法的成熟，日本已在国内加大对BNCT疗法的推广。早在2020年3月时，全球首个BNCT设备正式在日本获批上市，开始接收不可手术切除的局部晚期或复发性头颈癌国际患者。这也是BNCT疗法全球首次进入临床应用。至2020年6月时，日本将BNCT疗法纳入了医保范围。 数据显示，自BNCT在日本上市以来至2021年9月，短短18个月已治疗患者超200多人，其中使用医保者98人，从治疗结果来看，效果显著，安全性高，无重大不良反应。 未来，随着新型中子源技术对中子品质的不断提升，以及更多新的特异性靶向分子药物的涌现，BNCT疗法的适应症将进一步拓宽，该疗法有望成为恶性肿瘤的一线治疗手段。 两大优势助力BNCT项目快速推广 为满足国内癌症患者对BNCT治疗的需求，以及在国内BNCT蓝海市场中获得发展先机，中国生物科技服务早在2020年10月便与日方签订了框架协议。而此次与SHI和Stella Pharma的成功签约，代表着中国生物科技服务将BNCT疗法引入国内市场的最关键一环已获得重大突破，整个项目的推出也将是＂板上钉钉＂。 事实上，国内市场对BNCT疗法有极大需求。以目前BNCT疗法已获批上市的头颈部癌适应症来看，其是全球第七大最常见的癌症，转移性IV阶段头颈部癌的5年生存率不足4%。2020年时，我国甲状腺癌患者约22万，死亡约1万;鼻咽癌患者约6.2万，死亡4万;其他头颈部癌患者14.2万，死亡人数高达7.5万。 而在其他适应症方面，今年有望获批的脑胶质瘤亦是患者高发区。据了解，恶性脑胶质瘤5年生存率不足5%，我国每年该类患者的新增人数高达约9万，死亡人数约5万，且在儿童肿瘤发病中，脑胶质瘤排名第二，仅次于白血病。此外，我国每年新增恶性黑色素瘤病人超过8000例。 随着靶向探针以及新药物的研发，BNCT疗法将覆盖更多的适应症，其潜在市场范围将不断扩大，毕竟我国2020年仅新发癌症数量便高达457万。 智通财经APP认为，基于广阔的市场前景，中国生物科技服务对BNCT疗法的引进将为其塑造新的业绩增长曲线，该项目有望为公司在中长期维度上创造稳定收益和现金流，之所以有此结论，主要有以下两大逻辑做支撑： 其一，中国生物科技有丰富的医疗中心的运营经验，这将为公司推广BNCT项目奠定坚实基础。目前，中国生物科技服务旗下运营着包括华昇诊断中心、PHC、AMDL(亚洲分子诊断实验室)、care四大业务组成的精准检测板块，其中，华昇诊断中心是香港最大的核酸检测机构，在疫情期间为香港抗疫检测做出了突出贡献;PHC则拥有50多年的发展历史，是具有较高品牌知名度且是香港最大第三方医学检测中心之一。从华昇诊断中心和PHC的发展中能看出，中国生物科技服务有着较强的管理能力，能将所经营业务做至行业前列，而丰富的运营经验，正是开辟BNCT这样的全新市场所需要的。 其二，中国生物科技服务与复旦大学附属华山医院进行了战略合作。早在2014年，华山医院的肿瘤科便被国家卫生部评为＂国家临床重点专科＂建设项目，经过多年的发展，该科室内积累了一批经验丰富的优质医师团队。与华山医院合作后，双方可进行深入交流，共同推动BNCT项目的发展。 凭借丰富的运营经验以及与华山医院的合作，中国生物科技服务引进的BNCT项目有望快速占领市场。公司表示，在海南博鳌BNCT中心运营后，将通过积累的真实数据向NMPA申请在国内上市，届时中国生物科技服务便可在国内多个区域的中心城市布局更多的BNCT项目中心，并逐渐向新的适应症以及硼药研发等方向扩张。 从市场容量来看，据2017年中华医学会放射治疗学分会第八次全国放疗情况调查报告显示，我国放疗设备为1.57台/百万人口，远不足美国12.4台/百万人口，亦未达到WHO的建议2-4台/百万人口。以每百万人口0.5套BNCT设备测算，则对应中国市场需求量为700套。 对比质子33次照射，BNCT疗法仅一次照射的便捷性和安全性享有较高的定价权，一次治疗费用可在30万至40万左右仍有极大吸引力。据市场消息，目前日本的BNCT治疗费用亦在该范围内。 基于BNCT设备占地小，年治疗人数多，具有普及性和发展性较高的特点，若中国生物科技服务未来开设五个治疗中心，布局10台设备，则年治疗人次有望在1万以上(2020年仅头颈部癌症患者便超14万例)。 这样的治疗人次预测有其合理性。以海吉亚(06078)为例，其2021年经营或管理着12家以肿瘤科为核心的医院网络，全年完成肿瘤或肿瘤相关的学科手术为4.17万例，平均每家医院每年近3400例手术;中国生物科技服务未来的五个治疗中心每年1万的治疗人次，平均每个治疗中心每年的治疗人次为2000人，因此治疗人次在合理的预估范围内。 若以治疗人次每年1万计算，那么中国生物科技服务在建成五个治疗中心后，将每年有30-40亿的收入，而2021年中国生物科技服务的营收在6亿左右，成长空间巨大，公司长期价值可期。 综合来看，从行业层面而言，中国生物科技服务对BNCT项目的引进即满足了国内癌症患者对BNCT疗法的需求，亦促进了我国BNCT产业的发展，意义重大。 从公司角度来看，中国生物科技服务此举抓住了国内BNCT蓝海市场的发展先机，凭借公司在医疗中心的运营、管理经验以及BNCT疗法的多项独特优势，BNCT项目有望成为中国生物科技服务中长期维度上的新增长曲线，持续带来收入和现金流，不断提升公司的内在价值。