降低结直肠癌风险从阿司匹林到果蔬

　　有一种冷，叫老妈觉得你冷劝你穿秋裤；
　　有一种饮食，叫老妈觉得你总在胡吃海塞；
　　有一种健康，叫老妈让你多吃水果和蔬菜。
　　＂少吃烧烤，致癌＂，听说某某得了结直肠癌，＂哟，吃肉吃多了吧？＂还是多吃点水果和蔬菜好。＂
　　每个人身边可能都有一个这样的老妈、老爸、七大姑八大姨儿……
　　确实，研究证明，水果和蔬菜中有一种成分能抑制结直肠癌。
　　也有研究证明，阿司匹林可以预防结直肠癌。
　　那么，阿司匹林、水果蔬菜、结直肠癌这三者之间又有什么关系？
　　全世界每年有超过100万人被诊断为结直肠癌，结直肠癌也是美国第三大常见的癌症致死原因。据估计，到2019年，仅在美国就有101 420例结肠癌新诊断病例和44 180例直肠癌新诊断病例，预计2019年有51 020人死于结肠直肠癌。
　　某些饮食因素是结直肠癌的危险因素之一，例如富含红肉的饮食（如牛肉、羊肉和猪肉）、加工肉类（如热狗）（点击阅读：加工肉类=结直肠癌？），其他危险因素包括超重和肥胖。
　　现在，研究人员已经发现一种黄酮类代谢产物在预防结直肠癌方面具有潜力。这种化合物存在于水果和蔬菜中，如黑莓、蓝莓、红葡萄、苹果、红洋葱、西兰花、石榴、草莓、杏、红甘蓝和紫色茄子的果皮，以及巧克力和茶。
　　从阿司匹林到果蔬
　　既往多项研究发现了阿司匹林在结直肠癌中的抗肿瘤能力（点击阅读：关于阿司匹林，消化肿瘤医生也应知道的事儿），多年来一直被认为可以减少结直肠癌的发生。但是，阿司匹林为何具有这种能力？
　　此外，既往的研究也已经证实，水果和蔬菜中的天然化合物类黄酮能够抑制癌症，但没有人知道其中原因。
　　美国布鲁金斯南达科他州立大学副教授Jayarama Gunaje和其团队一直在研究阿司匹林预防癌症的机制。研究过程中，他们还对阿司匹林代谢物和其他水杨酸衍生物抑制癌细胞生长的作用进行了实验。结果发现，一种肠道细菌分解黄酮类化合物时产生的化合物——2,4,6-三羟基苯甲酸（2,4,6-THBA），可抑制参与细胞分裂的酶。
　　有趣的是，2,4,6-THBA也少量存在于红酒中，这可能是由于葡萄在发酵过程中降解了黄酮类化合物。
　　结合这些研究发现，研究人员推测2,4,6-THBA可能是导致类黄酮具有抗癌特性的原因。
　　2,4,6-THBA如何抑制结直肠癌
　　阿司匹林的初步研究结果引起了研究人员对类黄酮化合物研究的兴趣。
　　对2,4,6-THBA的研究表明，如果没有一种叫做SLC5A8的转运蛋白，2,4,6-THBA这种代谢产物就不能进入细胞。
　　癌细胞可以通过基因突变使转运蛋白失效，癌细胞的这种＂保护效应＂可使癌细胞增殖。
　　进一步实验证明，2,4,6-THBA只能进入表达SLC5A8的癌细胞。这些结果表明，2,4,6-THBA需要SLC5A8这种转运蛋白来抑制肿瘤的生长。
　　因此，2,4,6-THBA对表达转运蛋白SLC5A8的肿瘤细胞的生长具有抑制作用，可能是黄酮类代谢产物预防癌症的生物机制。黄酮类代谢产物可能通过两种方法有助于预防癌症：一，通过减缓细胞分裂的速度，2,4,6-THBA可为免疫细胞提供了一个定位和破坏癌细胞的机会；二，通过减缓细胞分裂，使细胞有更多时间修复DNA的损伤。而DNA损伤是突变发生的方式，其增加了细胞失控并引发肿瘤的风险。
　　为新的治疗方法铺平道路
　　我们有如此多的癌症治疗药物，却几乎没有预防癌症的药物，因此，找到预防癌症的方法意义重大。当研究人员发现2,4,6-THBA或许可以作为肿瘤细胞生长抑制剂时非常兴奋。
　　研究人员利用实验室培养的多种人类癌细胞珠，发现2,4,6-THBA能有效抑制癌细胞生长。一旦研究人员证实阿司匹林中水杨酸的衍生物2,4,6-THBA可以抑制癌细胞的生长，就开始寻找这种抗癌化合物的天然来源，从而发现了类黄酮。因此，研究人员认为，降低结直肠癌发病率的是黄酮类化合物的分解产物，而非其母体化合物。
　　研究人员相信2,4,6-THBA这种化合物有作为预防癌症药物的潜力，尽管仍有待进行更多的动物模型实验和临床试验加以证实。
　　肠道菌群有助于肠道中黄酮类化合物的降解，那么，识别能够产生2,4,6-THBA的特定细菌种类也是未来研究方向之一，这些细菌可以和黄酮类补充剂（市场上已有售）一起作为预防癌症的益生素。
　　参考文献
　　Ranjini Sankaranarayanan, et al. Cancers 2019, 11(3).