由于靶向脂质体增强了靶位点的细胞摄取和有效载荷积累，是一种很有前途的载体，在COVID-19疫苗、分子成像和癌症治疗中受到了极大的关。然而，传统靶向脂质体制备的方法仍存在操作复杂、耗时长、重现性差等局限性。基于此，2022年11月30日，中南大学的陈泽宇、陈翔、赵爽教授及其团队在《Small》杂志发表题为＂One-Step Formation of Targeted Liposomes in a Versatile Microfluidic Mixing Device＂的研究论文，提出了一种使用多功能微流体混合装置(MMD)一步构建靶向脂质体的简单且可扩展的策略。该设计为多功能脂质体的合成提供了先进的合成平台，具有较高的生产速率和可控性。（图1） 图1. 微流体混合器的组合方案 MMD的制作 本研究设计了一个3D打印的MMD，具有开放通道，易于制作和清洁。大多数微流控器件需要透明体来观察流动分布，因此本研究选择了一种含有(甲基)丙烯酸酯单体、(甲基)丙烯酸酯低聚物和光引发剂的树脂，鉴于其优异的透明度。该树脂具有3.8 GPa的弹性模量，在高压条件下可防止弹性变形。MMD被设计成具有FFM、SSHM和TM。FFM已广泛应用于微流体介导的脂质体制备中，交错人字型混合器(SHM)被认为是一种有效的流混合策略，使用SSHM连接到FFM以实现更好的混合性能。利用TM将靶向配体修饰至脂质体表面。图2显示了FFM、SSHM和TM的详细设计参数。（图2） 图2. MMD的制作 Apt-ICG@Lip的制备和表征 研究者使用MMD一步合成了靶向纳米脂质体。FFM包含两股水溶液和一股有机溶液。在微流控合成过程中，脂类和ICG的配方被溶解在有机相中。然后，将这些液体引入FFM以形成含有ICG的脂质体(ICG@Lip)。该研究使用微流控辅助方法能够一步形成靶向脂质体纳米平台。接下来进一步将制备的apt-ICG@Lip进行表征，并验证其在分子成像和癌症治疗中的靶向性和治疗效果。（图3） 图3. 一步形成Apt-ICG@Lip 与传统的原料法相比，微流体介导法具有囊泡尺寸分布小、重复性高的特点。在这项工作中，ICG@Lip是在一系列低FRR下制备的，以解决FRR、脂质浓度和粒度分布之间的权衡关系。通过改变FRR，得到不同平均直径的脂质体。利用动态光散射(DLS)、紫外可见分光光度计、透射电子显微镜(TEM)等表征其理化性质。用CCK-8法测定其干预A549细胞后的细胞活力。上述结果表明，Apt-ICG@Lip具有较低的细胞毒性，适合于生物医学应用。（图4） 图4. 在一系列低FRR条件下制备 ICG@Lip 三、活体PA和荧光成像 ICG是FDA批准的用于PA和荧光成像的外源性造影剂。然而，游离ICG因为其血液停留时间短，穿透生物屏障的能力差，体内PA成像仍然是一项具有挑战性的任务。为了解决这些限制，ICG与纳米载体(如脂质体)的结合在生物医学成像应用中获得了越来越多的研究。该研究将一步微流控方法应用到了制备Apt-ICG@Lip上，并且验证了Apt-ICG@Lip在PA和荧光成像中的靶向和成像能力。有趣的是，与ICG@Lip相比，Apt-ICG@Lip表现出更强的肿瘤靶向效率，说明Apt-ICG@Lip具有较高的特异性识别能力。此外，由于适体的特殊性(如更高的肿瘤穿透和保留能力、更快的组织吸收能力)，Apt-ICG@Lip表现出了 出色的肿瘤吸收和保留性能。与ICG@Lip相比，Apt-ICG@Lip在肿瘤部位的保留时间更长。上述结果表明，本方法制备的Apt-ICG@Lip与PD-L1过表达癌细胞具有稳定的特异性相互作用，并能更有效地在肿瘤组织中积累。（图5） 图5. 体内PA和荧光成像研究 PTT效能 PTT是一种很有前途的治疗癌症的方法。光热剂可从适当波长的光源吸收能量，并产生局部热，可诱导细胞凋亡和激活免疫反应。ICG作为FDA批准的染料，由于其优异的光治疗能力，被广泛应用于PTT研究。本研究进一步调查了Apt-ICG@ Lip的PTT效能。研究表明，AptICG@Lip可以有效地积累在表达PD-L1的肿瘤区域，且PTT效应增强。流式结果显示，与ICG@Lip组相比，Apt-ICG@Lip组LLC细胞的晚期凋亡比例更高，表明Apt-ICG@Lip组的PTT效率提高。体内PTT显示，与其他组相比，Apt-ICG@Lip组的温度最高，对肿瘤组织具有突出的特异性和亲和力。免疫组化也显示，经Apt-ICG@Lip +激光治疗的肿瘤其Ki67和S100B表达明显下降。免疫荧光显示，肿瘤部位CD3+和CD8+ T细胞正常浸润。上述结果表明，Apt-ICG@Lip由于其主动靶向能力，具有更好的光治疗效果，进一步证明了该一步法形成的靶向脂质体具有更好的疗效。（图6） 图6. 体外和体内PTT研究 MMD的多功能性 为了验证该方法的多功能性，进一步用MMD制备了各种不同用途的靶向脂质体。该材料适用于脂溶性和水溶性药物的包封，在生物医学领域具有很大的应用潜力。除ICG外，还选择了异硫氰酸荧光素(FITC)、NHWD-870和亚甲基蓝(MB)作为模型药物。用上述方法制备了PD-L1靶向适配体或抗Her2抗体功能化的脂质体构建（图7）。结果表明，该研究的MMD可以一步形成不同类型的靶向脂质体。 图7. 不同条件处理的细胞的CLSM图像 该工作提供了一个一步合成靶向纳米颗粒的多功能平台，在靶向给药系统(如分子成像、癌症治疗等)中具有巨大潜力。 全文连接: https://doi.org/10.1002/smll.202205498
前三板和反手对抗，覃宇萱完败，平野美宇强势闯进决赛奥托塞克站女单半决赛的对阵，在国乒小将覃宇萱和日乒球员平野美宇之间进行，这场比赛可以说，实力方面，覃宇萱处于下风，而且在前三板和反手对抗方面，覃宇萱也是完败，值得肯定的是，覃宇萱的惨！游泳世锦赛中国队仅以1金4铜收官，创15年最差，想念孙杨？北京时间6月26日，国际泳联世锦赛所有游泳项目收官，中国队本届赛事仅以1金3铜收官，创15年来最差战绩，中国游泳队暂无抗大旗人物。中国队本届赛事获得的4枚奖牌全部来自女子项目，女子赛诺羊业羊联网用数智助力种羊产业转型升级2022年6月2日，内蒙古赛诺种羊科技有限公司（以下简称赛诺）与北京农信互联科技集团有限公司（以下简称农信互联）签约羊联网，赛诺副总经理陈大勇技术总监程磊博士与农信互联华北大区总经盘点7月份将要发布的新机，看看有没有你期待的7月4日华为nova10系列畅享50Pro华为nova1010Pro骁龙778g6。67FHD120hzOLED居中打孔屏6。78FHD120HzOLED曲面屏4000mAh66w一加Y1SPro电视将推出50英寸版，已上线印度官网IT之家6月26日消息，今年4月份，一加在印度发布了新款Y1SPro电视，配备43英寸4K屏，售价为29999卢比，约合2500元人民币。近日，该电视的50英寸版本也出现在了一加印中国游泳名将追星16岁刘耀文，希望得到签名，刘耀文回复北京时间6月26日凌晨，2022年国际泳联世界游泳锦标赛游泳大项收官。中国游泳队最终交出了1金4铜的成绩单，排名奖牌榜第十位。美国队得到17金12银16铜，排名第一。中国女队16岁走进朝鲜，朝鲜人的体面，工资就是生活费，中国游客酸了走进朝鲜，朝鲜人的体面，工资就是生活费，中国游客酸了！我们一行游客去朝鲜，是从丹东出发的，从丹东到平壤虽然只有200多公里的路程，但是朝鲜方面的绿皮火车，却整整行驶了6个多小时，才下一个超级城市群？看看你的城市在列吗？下面我来大胆推断一下，中国未来的城市发展规划随着人们生活水平的提高，教育水平的提高，势必会造成年轻人晚婚晚育，甚至不育。这样一来，中国出生率就会下降，人口会减少且人口老龄化会日趋严6个千亿级产业群助力城南强势崛起城南行动计划是北京落实中央区域协调发展战略解决城市南北发展不均衡问题一张蓝图干到底的生动实践。5年来，北京以高质量发展为主题，引导重大项目和优质资源要素优先在城南精准布局，激发内生143000美元！中国游泳队奖金出炉，张雨霏超男队，调侃工资暴露布达佩斯游泳世锦赛，游泳项目已经全部都结束了争夺，中国队取得了1金4铜的成绩，整体的表现没有达到预期，所有的5枚奖牌都是女队斩获的，男队0奖牌入账，女队和男队的接力也都颗粒无收。虽平板还是只有iPad和其他吗？华为小米的平板差哪了丨欧界欧界报道平板在数码圈的地位一直略微有些尴尬，功能比不上笔记本强大，便携性不如小巧的手机，所以相对来说使用的人还是比较少的。不过小编发现随着科技的发展近两年来各家平板都相应的配上了键