干货一文了解组织特异性启动子及其应用
启动子是一段位于结构基因 5’-端上游区的 DNA 序列,能活化RNA聚合酶,使之与模板 DNA准确地结合,并具有转录起始的特异性。基因的特异性转录取决于酶与启动子能否有 效地形成二元复合物。它具有如下特征:
启动子根据其作用方式及功能可分为三类:
组成型启动子(在多数或全部组织中保持持续的活性)
组织特异型启动子(组织特异性或者发育时期的特异性)
诱导型启动子(受外界化学或物理信号调控)。
这种分类大体上反映了它们各自的特点,但不是绝对的。在某些情况下,一种类型的启动子往往兼有其它类型启动子的特性。
外源基因如何高效的在受体组织中表达是基因工程研究的关键。而外源基因的表达首先取决于其转录的启动。
「组织特异性启动子」 又称为器官特异性启动子。在这类启动子的作用下,基因的表达往往只限于某些特定的组织或器官,同时表现出发育调节等特性。从而克服了组成型启动子 启动的外源基因在受体植物中非特异、持续、高效表达所造成的浪费,增加转基因的效果,因此人们对特异性启动子的研究和应用越来越重视。
今天为大家简单地介绍一下我们的组织特异性启动子
TBG 启动子
TBG启动子是一种基于人甲状腺结合球蛋白(TBG)启动子和微球蛋白增强子的混合型启动子,用于肝脏特异性转外源基因表达。
cTNT启动子
心脏中起始 cTNT 正常转录的元件较多,因此在心脏中相对表达量较其他部位高出很多。 需要介导的目的基因在心脏中特异性表达,则推荐使用cTnT启动子,cTnT常被用于心肌的特异性表达,表达能力也很强。
SP-C 启动子
肺组织特异性表达基因5′ 调控区特异性启动子, 该启动子只在肺组织中具有启动特性, 而在除肺组织外的多种细胞中均无启动活性, 因此能够满足目的基因在肺组织中特异性表达的要求。
FABP4 (aP2) 启动子
小鼠脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)的启动子/增强子元件是脂肪组织特异性启动元件,脂肪特异性启动子FABP4 (aP2)可高效感染褐色脂肪BAT、皮下脂肪SubQ、内脏脂肪VISC,使目的基因高效表达。
MHCK7 启动子
杂合α-肌球蛋白重链增强子/mck增强子-启动子(mhck7)是肌肉组织特异性高效表达的启动子。
TIE 启动子
内皮特异性启动子来源于酪氨酸激酶受体TIE1/2基因。酪氨酸激酶受体Tie(包含Tie1和Tie2两种类型)是一种能够同配体促血管生成素结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化的酶联受体之一。Tie主要在血管内皮细胞和造血细胞表面表达。
RPE65 启动子
视网膜色素上皮(RPE)特异性启动子,RPE65基因能表达出一种参与视网膜色素上皮细胞/光感受器细胞维生素A的循环。
神经相关常用启动子① 神经元特异性启动子 : hSyn启动子是人SYN1基因的启动子,SYN1基因表达产生Synapsin I蛋白,是特异表达在神经元内的蛋白,因此一般选择hSyn启动子作为神经元的特异性启动子。
② 前脑谷氨酸能神经元特异性启动子 : CaMKII是由Ca2+/调钙蛋白复合物调节的丝氨酸/苏氨酸特异蛋白激酶。CaMKIIa是组成CaMKII的主要亚基,在前脑中,CaMKIIa特异地表达在兴奋性神经元(即谷氨酸能神经元)中,因此CaMKIIa启动子能作为兴奋性神经元特异性启动子。
③ GABA能神经元特异性启动子 : VGAT是vesicular GABA transporter 的缩写,由Slc32a1基因编码的转运体,其作用是将GABA神经递质转运入突触囊泡中,因此 Slc32a1启动子也可以作为GABA能神经元的特异性启动子。
④ 星形胶质细胞特异性启动子 : 胶质原纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)启动子被普遍认为是星形胶质细胞(astrocyte)的特异性启动子。
汉恒生物组织特异性启动子:
腺相关病毒 的低免疫原性配合组织特异性启动子实现基因的定向递送,极大提高了其对特定组织的感染效率,也大大增强了实验的成功率。
汉恒生物目前针对肝脏、心脏、肺、神经等组织,研发几十余种特异性启动子及特异性血清型,充分满足大家的实验需求。
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