国际罕见病日为何父母都健康，孩子却有遗传病

　　＂我们夫妻双方都没有任何问题，所以我的宝宝也不会有任何问题！＂
　　这句话可能是绝大多数家长甚至是长辈们的一句＂至理名言＂。在他们根深蒂固的观念里，爸爸妈妈只要没有任何疾病，孩子就不可能有遗传病；反之，如果孩子真出现了问题，自认为健康的夫妻双方都会想方设法从生活的蛛丝马迹中寻找出一点点对方＂貌似不健康＂的证据，来为孩子出现的问题找根源。
　　其实，这些想法并不正确。以大家熟悉的唐氏综合征（21-三体综合征）患儿为例：几乎全部唐氏综合征患儿的家长染色体表型都是正常的。
　　为什么健康的父母却会生出有出生缺陷的孩子呢？可以分以下三种情况来解释。
　　第一种情况-貌似健康
　　家庭成员以及夫妻双方外观看上去都很健康，但其实本身并不健康，所以孩子有可能患有遗传疾病。
　　这类家庭夫妻双方或者一方可能携带某种致病基因或异常染色体，但本身并没有表现出任何临床症状或者没有发病，由此带给大家一种貌似健康的假象。这类人我们称为基因携带者。这些基因携带者虽然本身并不发病，但有可能会将致病基因遗传给后代，导致后代发病。这种情况中最常见的代表是地中海贫血基因携带者和染色体平衡易位携带者。
　　地中海贫血是最常见的单基因疾病之一，属于隐形遗传疾病，携带者根据携带基因的不同，表现为无临床症状或者轻度贫血症状。如果夫妻双方均是地中海贫血基因的携带者，那么有可能生育出患有地中海贫血的孩子。这类家庭在没有检查相关基因之前，不能理解为什么夫妻双方都不贫血，孩子一生下来就有重度贫血问题。随着地中海贫血基因筛查的普及，大家对这种疾病的认识已经有了很大的提高。
　　染色体平衡易位携带者的表现更隐秘些，主要表现为外观正常的夫妻婚后不能生育正常的胎儿，往往表现为反复的流产、死胎或者生育畸形儿。这类携带者可形成18种配子，其中仅有一种是正常配子，另一种是平衡异位的配子，剩下的16种配子均为不平衡异位配子（即异常配子）。这18种配子与正常配子受精结合形成合子时，只有一种能形成染色体完全正常的个体，另一种能形成平衡异位的携带者个体，仅有这两种胚胎能存活下来并发育完全，其余的16种合子因染色体不平衡而难以存活发育或者畸形发育。而这种情况的携带者往往由于同房后避孕、人工流产等原因的干扰难以发现根本原因所在，因此，如果遇到类似问题，可以先检查夫妻双方的染色体核型。
　　第二种情况-基因突变
　　夫妻双方确实没有任何染色体或者基因相关的遗传病，但是孩子却有遗传病，发生这种情况很可能是因为胎儿基因突变。
　　基因突变是一种内因和外因共同影响的结果，可以发生在发育的任何时期，但最主要是发生在细胞分裂间期（包括有丝分裂间期和减数分裂间期）。所以，不论在夫妻双方形成配子时，还是受精卵发育成胚胎时，都有可能因为碱基替换、插入和缺失等因素造成基因的DNA序列发生改变，进而影响蛋白质或者酶的生物功能，使机体的表型出现异常。这种改变多是有害的。这类疾病最常见的是唐氏综合征以及白化病、血友病、巨脑症、色盲等。
　　第三种情况-环境影响
　　最后一种类型的家庭，夫妻双方确实相对健康，但是由于孕期接触到的环境存在某些致畸因子，也有可能生育出不健康的孩子。
　　这种情况的发生大部分是外界因素作用的结果。常见的致畸因子包括：物理因素（辐射、超声波、高热等），化学物质（重金属、农药、烷基和苯类化合物等），生物因素（各种病毒），药物因素（链霉素、抗惊厥药物、抗肿瘤药物等）和其他因素（酗酒、大量吸烟、严重营养不良等）。常见的有因孕期大剂量应用链霉素生出先天性耳聋宝宝，大剂量应用新生霉素生出先天性白内障和短指畸形宝宝等。
　　由此可见，想要尽量避免孩子＂有问题＂，不能单纯迷信父母外表健康。该做的产前相关检查必不可少，尤其是家族中有遗传病史的，更需要慎重对待。虽然目前产前诊断水平不能完全避免＂有问题＂的孩子出生，但还是能在一定程度上避免很多严重的遗传疾病胎儿出生。所以，不管是健康的父母还是貌似健康的父母，都应该认真对待孕前和产前检查，抛弃偏见，采纳相关医生的专业性建议，做好必要的防护工作，共同为健康宝宝的到来保驾护航。
　　根据医学文献，每个人身上有5~10个缺陷基因，一旦父母双方拥有相同的缺陷基因，就有可能生下有罕见病的宝宝，虽然这种概率只有万分之一，甚至更低，但落在每个家庭，就是百分之百。
　　罕见病离你我并不遥远，只要有生命的传承，就有发生罕见病的可能。
　　链接
　　至今全球罕见病有6000~8000种，全球罕见病患者人数达2.63亿~4.46亿，占全球人口的3.5%~5.9%。据中国罕见病联盟不完全统计，我国罕见病患者人数不少于2000万。
　　来源：《大众健康》杂志
　　作者：中南大学湘雅二医院妇产科 刘博
　　审核：国家健康科普专家库专家
　　中国医学科学院北京协和医院妇产科教授 马良坤
　　策划：吴卫红 谭嘉