30岁以上妇女,特别是35以上,生育力明显下降。原因包括:1. 排卵功能减退;2. 着床率下降;3. 妊娠丢失率上升;4. 子宫局部及系统功能下降,难以适应妊娠;5. 遗传异常影响受精和妊娠的维持,也会造成子代异常,如唐氏综合征。因此,年龄是影响女性生育力的独立的重要因素,一般将高龄界定为年龄 35岁。 1. 卵巢功能的评估 高龄女性内分泌系统改变以卵巢功能衰退的性腺轴为主,其它肾上腺轴、生长素轴等在此前后亦有相应的变化。妇女随着年龄增长首先发生变化的内分泌腺体是卵巢,大约在 绝经前10年 已开始出现卵巢功能衰退的变化,如不排卵的月经周期数增多,雌激素水平轻度下降,FSH上升,卵泡期缩短或黄体功能不全及生育力下降等,引起一系列生理、病理变化,终致绝经。 尽管高龄女性的生育率很低,部分患者还是有可能自然妊娠的。目前,通常采用测定月经第3天血清FSH水平判定,如果有正常月经周期的妇女 FSH水平增高>15U/L ,表明卵巢的储备能力低;如果基础 FSH>25U/L ,则预后不良。此外,氯米芬兴奋试验或GnRH-a刺激试验,FSH,LH,FSH/LH,E2和抑制素的监测,以及抗苗勒管激素(AMH)检测在预测卵巢储备功能及IVF预后中均具有重要价值。 人类生育力和卵巢中卵泡数有关,年龄相关的内分泌激素和月经周期变化均是卵巢内卵泡进行性减少的结果。以上变化可于卵泡早期,引导超声检查显示卵巢体积缩小和窦卵泡数量减少而证实。所谓生育年龄实际上就是卵巢年龄。在18-31岁,卵泡数及卵子质量最佳,31-37岁卵泡数下降,而37-45岁卵泡数急剧下降,到51岁时几乎为"0",这就是著名的Faddy曲线。 2. 雌、孕激素治疗 由于卵巢功能的减退,卵子质量下降或不排卵导致不孕。对于这些高促性腺激素妇女的不孕,临床上可采用 雌、孕激素周期治疗 。 经过3个周期左右的治疗后,有部分患者可恢复自然排卵而受孕 。但是高龄妇女应用激素替代治疗可能增加孕腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、血栓性疾病、糖尿病、高血压、胆石症等的风险,应在熟练掌握其适应证、禁忌证及慎用原则的情况下使用。 3. 超排卵刺激与IVF-ET 由于40岁以上妇女自然生育力下降,在该年龄段以后自然获得妊娠的概率很小。实施辅助生育技术可提高受孕率。然而这种方法对年龄超过40岁的妇女疗效仍然不理想,无论受精率、可用胚胎率、优质胚胎率,还是种植率、妊娠率、活产率均明显下降,同时流产率及卵母细胞非整倍体发生率及染色体异常率明显增高。在助孕前应做好必要的准备。对于高龄女性来说,IVF-ET效果比宫腔内人工授精效果好,但是>42岁的妇女疗效仍然较差。因此,对于高龄不孕患者,尤其在不孕指征明确时应尽早实施IVF助孕治疗,以改善妊娠结局。