钟南山团队首篇新冠病毒论文：最长潜伏期24天

　　来源：量子位
　　最新新冠病毒的研究，迄今最大规模样本分析，钟南山团队出品。
　　这篇刚刚预印发布的论文中，钟南山及其研究团队分析了1099病例后，得出最新感染新冠病毒患者的临床表现：
　　只有43。8在早期表现出了发热症状，但住院后出现发热症状的占87。9。
　　他们还在论文中指出，检测新冠感染患者病例，不能过分侧重于是否发烧。
　　钟南山团队还在论文中披露如下研究结论：
　　一些感染患者中却存在正常的放射学表现，仅靠CT确诊新冠病毒感染准确率为76。4；
　　疾病潜伏期中位数只有3天，最长达到了24天，不能排除“超级传播者”的存在；
　　通过胃肠道分泌物的传播可能在病毒的快速传播中起了作用，这也意味着粪口传播也是有可能的
　　而且，他们也在论文中断开了新冠病毒与肺炎的联系，而是把这一病症称之为2019nCoVARD，新冠病毒急性呼吸道疾病。
　　因为他们得出结论，肺炎与否，不必纳入临床症状
　　这些结论基本上刷新了当前对新冠病毒的认知，对抗击新冠病毒带来了新的参考，也是钟南山团队在新冠病毒疫情以来首次以论文形式发表研究成果。
　　所以这究竟是一篇怎样的论文？通过哪些样本案例？如何得出上述结论？
　　迄今最大规模的临床样本分析
　　2月9日，钟南山团队在论文预印本网站“medrxiv”发布最新论文，披露了这些研究成果。
　　题为Clinicalcharacteristicsof2019novelcoronavirusinfectioninChina。
　　没有精致的排版，只有密密麻麻的文字，对2019nCoVARD的临床特征（实验室确诊病例）进行了回顾性研究。
　　实验数据
　　在实验数据方面，是迄今为止最大的样本。
　　包括截至1月29日，来自31个省级行政区的552家医院，共计1099例患者样本。
　　对潜伏期定义为：从接触传播源到出现症状的时间。
　　流行病学特征（包括近期接触史）、临床症状和体征，以及实验室检查结果，都是从电子病历中提取。
　　放射学评估，则包括胸部X光或计算机断层扫描。
　　实验室评估，包括全血细胞计数、血液化学、凝血测试、肝肾功能、电解质、C反应蛋白、降钙素、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。
　　2019nCoVARD的严重程度，即是否重症，根据国际社区获得性肺炎指南来确定。
　　主要的复合终点是进入重症监护病房（ICU），机械通气或死亡。次要终点包括死亡率，从症状发作到复合终点的时间及其每个组成部分。
　　他们也在论文中指出，由于临床观察仍在进行中，因此未将固定时间范围（即28天内）应用于这些终点。
　　统计方法
　　论文中，根据美国胸科协会入院指南，将患者分为严重和非严重的2019nCoVARD。
　　其中，连续变量以均值和标准差，或中位数和四分位距（IQR）表示。分类变量被总结为每个类别中的计数和百分比。
　　检验方面，连续变量采用Wilcoxon秩和检验，分类变量适当采用卡方检验和Fisher精确检验。
　　对于住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素的分析，采用的是FineGray竞争风险模型，其中恢复是竞争风险。
　　灵敏度分析，则是采用Cox比例风险模型。
　　潜在的危险因素包括接触史、年龄、异常的放射学和实验室检查结果，以及并发症的发展。
　　此外，他们还将具有统计学意义的危险因素，例如性别和吸烟状况纳入了最终模型。
　　重新审视新冠病毒感染患者
　　人口及临床特征
　　在论文分析样本的截止时间1月29日，所有1324名患者中，222人（16。8）有疑似诊断，因此被排除在外。
　　由于原报告的不完整性，缺少3例患者的核心数据集（包括临床结果和症状），因此报告从31个省（市）的552家医院中筛选出了1099例2019nCoVARD患者，如下图所示。
　　人口统计学和临床特征如下表所示。
　　2。09是医疗工作者；1。18的患者有接触野生动物史；31。30有近期到过武汉；71。80有接触过武汉人。
　　武汉市本地居民483例（43。95）。武汉以外地区26。0的患者最近没有去过武汉或与武汉人接触。
　　中位潜伏期为3。0天（范围为0至24。0）要比此前研究发现的更短。
　　在本次研究中，联合全国多中心确诊1099例例患者数据来看，潜伏期最短为0天，最长可达到24天，中位数据为3天。
　　其中，值得注意的是，这个最长“24天”的潜伏期，也引发一定争议。
　　2019nCoVARD的诊断跨越整个年龄谱。中位年龄47。0岁（IQR，35。058。0岁），女性占比41。9，年龄在15岁以下的患者占0。9。
　　发烧（87。9）和咳嗽（67。7）是最常见的症状，而腹泻（3。7）和呕吐（5。0）很少见。25。2的患者至少有一种潜在的疾病（即高血压、慢性阻塞性肺病）。
　　但他们发现，在患者感染新冠病毒的早期，只有43。8表现出了发热症状，因此也得出结论：检测新冠感染患者病例，不能过分侧重于是否发烧。
　　入院时分别将926例和173例患者分为非严重组和严重亚组。两组之间的年龄差异很大。
　　此外，与非严重病例相比，重症病例中任何潜在的疾病明显更为常见（38。2vs。22。5，P0。001）。
　　两组患者的暴露史无明显差异（P0。05）。
　　入院时放射学和实验室检查结果
　　下表展示了患者入院时的放射学和实验室检查结果。840名病人在入院时接受了胸部计算机断层扫描，其中76。4表现为肺炎，这也意味着，仅靠CT确诊新冠病毒感染准确率为76。4。
　　926例重症患者中的221例（23。87），和173例非严重患者中的9例（5。20），并没有放射学异常表现，而是通过症状和RTPCR阳性结果确诊（P0。001），所以在诊断方面，需要多管齐下。
　　严重病例在胸部X光及电脑断层摄影上的影像异常较非严重病例更为明显（P0。05）。
　　入院时，82。1的患者淋巴细胞减少，36。2的患者血小板减少。总体来说，33。7的患者出现白细胞减少。
　　大多数患者表现出C反应蛋白水平升高，但丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶和D二聚体水平升高的情况较少见。
　　与非严重病例相比，严重病例具有更显着的数据异常，即白细胞减少，淋巴细胞减少，血小板减少，C反应蛋白水平升高（所有P值均小于0。05）。
　　治疗和并发症
　　总体而言，分别有38。0、6。1、57。5和35。8的患者开始接受氧疗、机械通气、静脉注射抗生素和奥司他韦治疗。
　　18。6的患者使用了全身性皮质类固醇，重症组比非重症组更多（44。5vs13。7，0。001）。
　　5例重症患者采用体外膜氧合，非重症患者未采用体外膜氧合（P0。001）。
　　住院期间最常见的并发症是肺炎（79。1），其次是ARDS（3。37）和休克（1。00）。严重病例的并发症发生率明显高于非严重病例（94。8vs。72。2，P0。001），如下表所示。
　　临床结果
　　进入ICU、需要有创通气和死亡的患者比例分别为5。00、2。18和1。36。这相当于67例（6。10）患者达到复合终点，如上表所示。
　　单变量竞争风险模型的结果表明，严重肺炎病例白细胞计数大于4000mm3，胸部X光检查间质异常与复合终点相关。
　　最后，他们也在论文中总结称，严格及时的流行病学措施，对于遏制疾病的迅速蔓延至关重要。
　　所以大家还是要戴好口罩，勤洗手呀
　　钟南山团队也表示，他们也在继续努力寻找一种有效的治疗方法（例如，蛋白酶抑制剂，瑞德西韦，干扰素）来治疗这种新出现的急性呼吸道感染。