乳腺癌凶险在哪里？乳腺癌化疗的新进展有哪些

　　乳腺癌凶险在哪里？
　　也许不拘小节的你对于自己来经早，绝经晚的小细节没太在意；也许向往“丁克”生活的你至今没有丝毫关于怀孕、哺乳的任何生活经验或许你不知道，在不知不觉中你已经被圈入乳腺癌高危人群的“非常名单”了。乳腺癌凶险在哪里？专家表示，从最近几年的临床上来看：远处转移是乳腺癌患者死亡最主要的原因，决定生存期长短的关键在于把握诊断时机和选对治疗策略，且须注重治疗的持续性。
　　患者年龄层开始下滑
　　一般而言，乳癌多发生于40岁以后的妇女，其中以绝经期前后的妇女最为高发。不过，近年来患乳癌的年龄层有明显下滑的倾向。以上海为例，其中3564岁上海女性乳腺癌发病持续上升尤为明显。
　　专家解释，乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞增生失控。如果不注意饮食结构和生活习惯，造成体质过度酸化，人体整体的机能就会下降。这在一定程度上会造成甲状腺疾病和内分泌失调，免疫功能下降，从而发展为乳腺组织异常增生，终致癌变。
　　使用雌激素化妆品易癌变
　　专家介绍，乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞增生失控，破坏乳房的正常组织结构。
　　除了家族遗传，生活习惯左右乳腺癌发病。长期的高脂饮食结构、压力大，使用含大量雌激素的化妆品习惯等因素造成体质过度酸化，人体整体的机能下降，造成甲状腺疾病和内分泌失调，免疫功能下降，从而发展为乳腺组织异常增生，终致癌变。
　　专家提醒，月经初潮年龄低于12岁，停经年龄大于50岁，高龄怀孕，以及停经后身体骤然发胖的女性群体，均属乳腺癌的高危人群。
　　术后转移复发是死亡主因
　　乳腺国际组织发布了临床研究最新结果：早期乳腺癌患者术后应开始辅助内分泌治疗选择强效芳香化酶抑制剂来避免术后13年的复发高峰，并且治疗时间应持续5年。
　　乳腺癌早期发现、早期治疗成功率很高，但需注意大约13雌激素受体阳性的早期乳腺癌妇女会出现一次复发，手术后的头13年是复发的早高峰，复发乳腺癌能转移到几乎全身任何部位，而远处复发或转移是乳腺癌死亡的主要原因。有远处转移的患者在5年内病死率为75。相比之下，局部复发持续治疗的妇女可能长期生存。
　　乳腺癌化疗的新进展有哪些
　　第26届圣安东尼奥乳腺癌大会，在乳腺癌的放疗方面有不少重要研究报道，其具体内容涉及以下几个方面：（1）早期乳腺癌保乳手术后靶体积的缩小部分乳腺照射；（2）乳腺癌调强适形放疗（IMRT）；（3）乳腺癌同步化放疗以及乳腺癌的非常规分割放疗等。
　　鉴于早期乳腺癌保乳术后的局部复发，多位于肿瘤原发位置，因此近年来国外在部分乳腺照射方面进行了一系列的临床研究。本届大会对此也有较多报道，主要分为乳腺癌术中放疗、术后插植放疗，以及采用IMRT技术的部分乳腺照射三方面。Vaidya等在对保留乳房的早期乳腺癌患者，进行术中放疗的研究（Targit）中，采用50KvX线，单次剂量20Gy（施源器表面剂量）。先期包括185例患者，中位随诊22个月，仅2例复发，美容效果满意，作者认为术中放疗安全易行，目前正在进行多中心的随机研究（TARGIT）。Vicini等对199例保乳术后的早期乳腺癌患者，以插植的方法进行部分乳腺照射，CTV为肿块切除术后的残腔，以及瘤周12cm组织。中位随访期65个月，累积局部复发率仅为1，其结果与同期配对的接受全乳照射的患者相同（P0。65），美容效果达到良好和优秀的比例高达98。作者认为对于有选择的患者，在肿块切除术后，对残腔部位进行插植放疗，其5年疗效与全乳放疗相等。LaCombe等采用IMRT技术进行了部分乳腺加速照射的研究。患者入组标准：绝经后、浸润性导管癌、肿瘤2cm、淋巴结阴性、切缘阴性且距肿瘤至少2mm。排除标准：多中心肿瘤、浸润性小叶癌、广泛导管内成分、淋巴结阳性、皮肤受累或双侧乳腺癌。靶区为瘤床外放2cm。剂量为43。2Gy16f。对35例患者的治疗结果显示，与常规全乳切线野相比，心脏、肺和对侧乳腺的照射剂量明显降低，摆位重复性好，急性反应特别是急性皮肤反应少。作者认为对于有选择的乳腺癌患者，采用IMRT进行部分乳腺加速照射可行，能够降低周围组织的副反应，同时缩短治疗时间。
　　由于具有靶区内剂量均一的优势，IMRT有可能成为未来乳腺癌放疗的“金标准”。本次大会乳腺癌IMRT的进展主要包括两个方面，即保乳术后乳腺的同步加量放疗，以及包含乳腺和淋巴引流区的IMRT大野照射。McCauley等采用IMRT逆向计划设计，使手术区的剂量分布高于其它乳腺组织，6周内全乳的剂量为45Gy，手术区为50Gy，然后再对手术区加量10Gy1周。作者报道了90例患者的治疗结果，未出现肿瘤复发，总治疗时间比常规照射缩短1周，且皮肤的耐受性良好，乳腺水肿发生率与常规照射相比明显降低。Cavey等把乳腺、锁骨上区和腋窝作为一个靶区进行IMRT照射，通过对14例患者的研究发现，与常规照射计划相比，靶区尤其是锁骨上区和腋窝的剂量均一性（D955）显著改善，热点剂量从120降低到109，PTV内接受95107处方剂量的体积分数也得到了明显的改善。因此作者认为，采用IMRT技术进行乳腺和淋巴引流区的大野照射，能够增加剂量均一性，降低剂量热点，改善靶区的剂量涵盖度，这将降低皮肤的急性反应和臂丛神经的损伤率。当然乳腺癌的IMRT，还存在着一定的问题，主要表现为对摆位精度的要求较高，受低剂量照射的正常组织体积明显增加。其潜在的危害目前还不清楚。另外，乳腺癌IMRT的剂量学优势，是否能带来相应的临床收益，还需进一步的临床研究证实。
　　尽管许多化疗药物对放疗有增敏作用，但鉴于乳腺癌同步化放疗可能会损害美容效果，同时加重心肺的毒副作用，所以同步化放疗很少用于乳腺癌。Vishnubhotla等对此进行了探讨，共19例伴有局部复发病灶患者入组。放疗剂量为4560Gy，在周一至周五放疗过程中，联合口服卡培他滨，剂量为13001600mg（m2。d）。结果发现，7例仅有胸壁复发的患者在治疗后3例CR，其余4例均为PR。毒副作用主要为放射部位的皮肤炎（15、25和35级皮肤炎的例数均为2例）和手足综合症（2例），1例患者出现4度恶心。Berger等对新辅助化疗失败的11例患者，也进行了这方面的尝试。治疗方案为5FU750mg（m2。d），d1d5连续静注，泰素85mg（m2。d），每3周重复，共4周期。其中前2个周期同步应用放疗，总剂量46Gy，瘤床剂量6066Gy。结果10例患者按计划完成治疗，仅1例因口腔炎降低了5FU的用量，没有患者因毒副作用中断放疗。由此可见，对于有选择的乳腺癌患者，同步化放疗不但可很好耐受，还有可能增加放疗疗效，值得开展进一步的临床试验。
　　乳腺癌的低分割放疗，由于能够降低放射治疗的次数、缩短疗程，从而减轻患者的经济负担、提高设备的使用效率，因此国内外对此都有较多的研究。本次大会上，deLafontan等报道了低分割方案治疗的研究结果。共152例行保乳手术的老年患者入组，中位年龄高达79岁（7095岁），放疗方案为32。5Gy5f，1fw，其中82例受体阳性的患者接受了三苯氧胺治疗。本研究中位随访期为67。6个月，5年的总生存率和肿瘤特异生存率分别为85。6和93。9，结果令人振奋，但可惜缺乏有关毒副作用的详尽报道。
　　总之，本届大会对乳腺癌的放射治疗有较为全面的报道，值得我们学习和借鉴，特别是其中一些独特的思路和设计新颖的临床研究，能够拓宽眼界，进一步提高乳腺癌的治疗水平。
　　乳腺癌的治疗要见招拆招，争取主动权。