纳米药物治疗在口腔癌中的研究进程

　　口腔癌是指包括口腔和口咽在内的恶性肿瘤。口腔癌的发病率位居世界恶性肿瘤的第六位。到2018年，预计美国将有51540例新的口腔癌病例，死亡人数将达到1030例。口腔癌最常见的病理类型是鳞状细胞癌（SCC）。在病因学上，吸烟和饮酒是口腔鳞状细胞癌的主要危险因素。口腔鳞状细胞癌的发生是一个多步骤的过程，涉及多种基因。细胞变化。
　　局部淋巴转移和远处转移是口腔鳞癌预后不良的重要因素，口腔鳞癌的治疗包括早期和晚期治疗，包括单纯手术或放疗，而晚期治疗需要化疗。与手术和或放射治疗相结合。
　　最常用的化疗药物是顺铂和5氟尿嘧啶。其他药物包括卡铂、紫杉醇、多西他赛和甲氨蝶呤。其他治疗方法包括分子靶向药物（如西妥昔单抗和贝伐单抗）、基因治疗、光动力疗法和免疫疗法。事实上，化疗可能导致一些不良反应和多药耐药，导致预后不良。为了克服化疗的局限性。而以纳米技术为基础的药物治疗，实现药物毒性和效率的降低，正受到广泛关注。
　　纳米粒子药物传递系统在肿瘤中具有较高的药物传递能力和特定的药物聚集作用，与传统药物相比，基于纳米粒子的药物传递系统在药物溶解度、药物循环次数和疗效等方面具有明显的优势。系统已被批准用于治疗卵巢癌、转移性乳腺癌等。其他纳米颗粒药物传递系统，包括金纳米壳，目前正在进行临床试验。目前，正在进行纳米颗粒药物传递系统，如脂质体阿霉素，治疗高级口腔鳞状细胞癌的临床试验。cle药物缓释系统具有较好的肿瘤靶向性，增加了活性靶向成分，增强了刺激应答释放的能力。其组分包括第一级介孔二氧化硅颗粒和嵌入纳米孔中的第二级药物传递系统，促进介孔二氧化硅颗粒与内皮细胞的相互作用，使第二级药物传递系统直接进入血管内皮细胞。本文总结了目前基于纳米技术的药物治疗的临床前研究成果，并对未来的治疗策略进行了分析和建议。
　　对于口腔鳞状细胞癌，基于纳米医学技术的化学预防包括逆转、预防或抑制癌前细胞恶性转化的药物。m（如姜黄素）在临床前研究中已显示出有效的抗肿瘤活性，但生物活性植物化合物的生物利用度和溶解度较低，临床应用效果降低。E型给药系统近年来在临床上得到了广泛的应用。
　　报道了纳米技术包装的姜黄素酚类化合物对舌癌化疗耐药细胞的存活具有时间和剂量依赖性抑制作用，并增加肿瘤细胞的凋亡，但对正常人口腔角质形成细胞无影响。在口腔鳞状细胞癌细胞中，姜黄素通过特殊的二氧化硅组装成纳米药物传递系统，具有较高的细胞吸收率和较低的毒性。与没有纳米颗粒包装的系统相比，姜黄素对治疗细胞的光毒性明显增加，这是由于纳米技术的膜损伤，导致毒性增加。肿瘤细胞的显著凋亡，影响肿瘤细胞的侵袭和血管生成。S。
　　Leeetal。超声乳化联合超声治疗该病。结果表明，姜黄素微乳比游离电流表达具有更强的细胞毒性，进一步降低了细胞存活率，壳聚糖包裹的姜黄素可用于口腔鳞癌的局部治疗，诱导舌癌细胞凋亡。取得较好疗效。
　　柚皮苷是一种从葡萄果实和樱桃中提取的黄酮类化合物，具有抗癌作用。阳离子共聚物包装柚皮苷可提高药物的溶解度。在口腔鳞状细胞癌仓鼠模型中取得了良好的治疗效果，无明显不良反应。此外，与对照组相比，实验组能有效地抑制肿瘤增殖，提高抗氧化活性，并指出含染料木黄酮的层状纳米乳剂在口腔片上的应用可以制成口腔片。发现层状纳米乳液与水性纳米乳液相比具有显著的抗肿瘤作用。评价丹酚酸B磷脂复合物纳米给药系统对口腔癌细胞的作用。上述不同浓度的纳米化合物对癌细胞生长有明显的抑制作用。
　　化疗是治疗晚期口腔鳞癌的有效方法，但目前尚无证据支持纳米载体化疗药物能更好地治疗口腔鳞癌。近年来，一些体内和体外研究应用纳米医学技术包装化疗药物用于化疗实验，包括顺铂、5氟尿嘧啶和一些分子靶向剂。
　　赵等。合成了相应的自组装核苷酸纳米体系，并对其体内外抗肿瘤活性进行了评价。以正常人口腔细胞为对照组。该药物对口腔鳞状细胞癌细胞具有较高的细胞毒性，在体内动物实验（即皮肤）中也有相似的结果。局部注射5氟尿嘧啶。
　　基于王等的三肽序列。在与表皮生长因子结合的区域，设计配体靶向顺铂纳米给药系统。与顺铂相比，负载顺铂的聚合物胶束对人口腔鳞状细胞癌细胞系的毒性更低，对皮下异种移植肾的损伤程度也更低。LTELK模型低于未包装的顺铂。体内动物实验表明顺铂聚合物胶束能显著降低淋巴道转移率。
　　阿霉素是一种强力化疗药物，但由于心脏毒性，其临床应用受到限制。为此，一些学者研制了脂质体阿霉素，以减少药物不良反应和细胞毒性。细胞癌、阿霉素可提高原发肿瘤的治疗效果，但对远处转移肿瘤无效。研究口腔鳞癌大鼠模型。阿霉素负载纳米二氧化硅介孔二氧化硅后，治疗14周。化疗诱导效果较好，表皮生长因子受体2的表达无明显差异。将自噬抑制剂负载到超支化聚酰肼中包装阿霉素，发现实验组（纳米包装药物）的细胞摄取量明显高于对照组（未包装阿霉素治疗）。在随后的实验中，发现纳米载体包装后化疗药物的敏感性增加。
　　鉴于磁性纳米粒子在纳米尺度和抗体可用性、药物富集以及核磁共振造影剂表面修饰方面的潜力，磁性纳米粒子已被用作热介质，此外，磁性纳米粒子还可以转换非电离电磁辐射。利用激光等治疗性光源产生的离子进入热能，诱导局部细胞凋亡，因此在口腔鳞癌临床试验中探索了一些磁性纳米粒子，如金纳米壳，用于光热消融。
　　几种类型的金纳米颗粒有望成为有前途的药物载体和光热剂。胶体金纳米颗粒是通过还原金（金）和将金纳米颗粒转化为热对近红外光照射作出反应而获得的。研究了金纳米粒子单独或与激光联合作用的影响。研究人员将金纳米粒子直接注入肿瘤或颊袋。结果表明，金NPs激光组肿瘤生长及增殖核抗原表达均明显低于单独金NPs或激光组。
　　成功设计出铁纳米粒子后，可以延缓铁的氧化，提高其磁性能。铁纳米粒子的毒性来自于线粒体介导的自噬，因此正常口腔细胞不受影响。在一项尚未发表的临床试验（NCT00848042）中，结合光热疗法治疗难治性口腔鳞状细胞癌，金纳米壳，包括金包覆硅核n使用了ApopPosits，其疗效需要进一步跟踪。Melancon等。用超顺磁性二氧化铁核（SPIOAuNPs）与西妥昔单抗结合制备了金纳米壳。结果发现，该药物促进表皮生长因子受体（EGFR）在癌细胞中的表达显著高于非靶向纳米颗粒。进一步研究发现，靶向药物组细胞存活率显著，最低。
　　在一项研究中，活性氧化锌纳米颗粒单独或与紫杉醇顺铂联合照射口腔鳞癌细胞系。结果表明，照射组与对照组相比无明显差异。化疗药物与照射的纳米颗粒联合使用，治疗后肿瘤细胞的存活率明显下降。研究聚乙二醇化二氧化钛对舌癌皮下移植表皮生长因子受体（EGFR）的生物相容性、毒性和有效性：研制UCNs以增加传统PDT的穿透深度，从而具有良好的生物相容性和疗效。靶向性UCN在体外具有较高的细胞摄取率和照射后较高的细胞死亡率，而在体内毒性研究中没有发现显著的血液学或器官变化。
　　疗效研究表明，与纳米粒子和PDT相比，UCNsNIR激光对肿瘤生长的抑制率最高，且UCNsNIR激光治疗肿瘤坏死面积较大，Ki67的减少率高于未治疗组。
　　脂质纳米粒由于缺乏免疫原性、特异性和高安全性，是一种适合基因治疗的非病毒载体。已有关于DNA和小干扰RNA在口腔鳞状细胞癌治疗中应用的报道：肿瘤坏死因子相关凋亡配体基因、相关纳米技术和阶段包装特异性启动子后，体内和体外实验显示，比较而对照组（未用纳米技术包装）则纳米载体制剂能更好地抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡；用纳米技术包装缺氧诱导因子1或血管内皮因子A后，可有效抑制肿瘤细胞的增殖。癌细胞增殖和血管生成促进肿瘤细胞凋亡。进一步检测相应的功能因子（检测细胞增殖、凋亡和血管生成标志物的表达水平）有效地证实了包装基因分子在治疗机制中的作用。也带来了有价值的成果，有必要进一步研究。
　　纳米技术在口腔鳞状细胞癌的化学预防、化疗、靶向磁性纳米粒子的开发和基因治疗等方面均取得了良好的治疗效果，值得指出的是，上述动物模型多为皮下移植瘤模型。该模型虽然操作简单，但不能模拟肿瘤的定位、微环境、血管系统以及体内转移生长的特点。如果需要进一步模拟体内环境，就需要建立原位模型。考虑到口腔鳞状细胞癌的高死亡率是由于肿瘤的转移而不是原发肿瘤的局部进展，因此更有必要建立转移模型。TASIS模型在药物治疗效果研究中的应用
　　Bais等人开发了使用人USCC2细胞的癌症转移模型。结果发现，移植后31天舌下组织、下颌骨、肝脏、肺脏和骨骼发生转移。另一种转移模型也使用人舌19细胞系，该细胞系在28天内引起淋巴结转移。NPs在肿瘤转移模型中的应用。在临床试验中，纳米医学平台正成为治疗各种癌症的策略。目前，纳米药物递送系统与CT和其他成像技术相结合，用于治疗复发和或转移的口腔鳞状细胞癌。例如，紫杉醇结合的纳米药物聚合物与顺铂联合用于治疗转移性口腔鳞状细胞癌。脂质体阿霉素已被批准用于转移性和复发性口腔鳞状细胞癌的纳米药物输送系统。茎。虽然该药物对原发性肿瘤有效，但对于淋巴结转移并不理想。最后，我们相信，随着纳米技术的不断深入研究和发展，纳米药物在口腔鳞癌的治疗中将发挥越来越大的作用。人类学。