打一针就可修复受损心脏，癌症克星CART跨界疗法登上Science封面

　　用＂打疫苗＂的方式修复心脏损伤，你能想象吗？
　　这项来自宾夕法尼亚大学的研究，现已登上 Science 封面：
　　已存的一些疗法常常会在体外培养特殊的靶向细胞，然后重新注入患者体内。
　　但这种新方法，则是通过注射一种特殊的 mRNA，直接在小鼠体内编译免疫细胞 ，使其攻击特定目标。
　　作者表示，这种＂注射式＂的疗法与新冠病毒疫苗的技术存在着相似之处。
　　接下来，就一起来看看他们是怎么做到的。纤维化的心脏
　　首先我们要知道，在各种心肌受损发生时，人体内的一种叫做心肌成纤维细胞（Cardiac Fibroblasts）会被激活。
　　这一细胞能够分泌纤维物质，有益于伤口的愈合，但如果纤维物质长期分泌过量，也会导致心脏组织变硬，损害心脏正常功能。
　　这也就是我们常常听到的纤维化。
　　这时，一种叫做 CAR-T 的技术就进入了大家的眼中。
　　CAR-T 是一种近几年新出现的癌症疗法，由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同开发。今年 6 月，我国就首次批准了一款 CAR-T 细胞治疗产品。
　　这项技术的流程简单来说，就是将患者体内的 T 细胞取出，在实验室中进行基因重编译、修饰、增殖 ，再重新注入患者体内攻击特定的细胞类型。
　　然而在用于纤维化等疾病的治疗时，却会出现一种情况：
　　通过体外重新编译的 CAR-T 细胞即使在完成了它的任务，也就是攻击心肌成纤维细胞，使其不再或减弱分泌纤维物质之后，仍然可以在患者体内存活数月，甚至数年。
　　就像我们上面所说的一样，纤维物质多了当然不行，但少了也是会影响伤口愈合的。
　　更何况，体外培养还总是存在着各种不可控因素。
　　针对这些问题，论文作者 Drew Weissman 表示：
　　标准化的 CAR-T 疗法需要在患者体外修饰 T 细胞，这个过程较为昂贵，并且难以拓展至更多普通的疾病。
　　所以，他们选择把这场基因重编译直接挪到体内。挪到体内的基因重编译
　　研究团队首先设计了一种 mRNA，使其靶向活跃的成纤维细胞的 T 细胞受体。
　　然后，基于 mRNA 疫苗的思路，将他们设计的 mRNA 封装在微小的、类似气泡的脂质纳米颗粒（LNPs）中 ，再向心衰的小鼠体内注射：
　　包裹着特殊 mRNA 的脂质纳米颗粒进入体内后，会将被 T 细胞捕获。
　　然后，封装的 mRNA 就会转化为功能蛋白，使 T 细胞获得特异性靶向攻击 心肌成纤维细胞的能力。
　　到这一步，本来要在体外进行编译修饰才能产生的 CAR-T 细胞，直接在体内自动合成了。
　　可以观察到，在 40 分钟和 85 分钟时，FAP CAR-T 细胞就已经形成了免疫突触：
　　而大量数据也表明，在注射成功后，小鼠体内确实瞬时产生了 FAP CAR-T 细胞：
　　随后，研究人员通过回声心动图分析不同组的小鼠心脏功能，然后发现，这些暂时产生的 FAP CAR-T 细胞确实一定程度上减少了心衰小鼠的心脏纤维化：
　　▲灰：健康 黄：受损 红：受损且产生 FAP CAR T 细胞
　　而这种体内编码合成的 mRNA 只能在 T 细胞内存活几天，也就是说，不会影响到成纤维细胞的正常功能 。
　　研究人员正在做进一步的研究，以希望该工作能够尽快应用到临床上。作者介绍
　　这篇论文来自宾夕法尼亚大学医学院，Jonathan a. Epstein 领导的团队。
　　Jonathan a. Epstein 是医学院教授，主要研究领域在心血管、干细胞和心脏发育上。
　　论文：
　　https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594
　　参考链接：
　　https://www.eurekalert.org/news-releases/939267