将癌症死亡降低20，这一神药能给胃癌患者带来治疗新希望？

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　　自阿司匹林诞生的一百多年来，在临床上对多种病症都有着不凡表现，从最初的解热镇痛消炎，到抗血栓、预防心血管疾病等。因此，疗效众多的阿司匹林也被赋予了＂ 神药 ＂的美称。
　　近期科学家又爆出最新发现，这个小小药片竟然还可以降低癌症死亡风险！
　　阿司匹林竟将癌症死亡降低20%
　　近日，英国卡迪夫大学的研究团队在《eCancerMedicalScience》上发表了一篇题为＂Aspirin and cancer survival: a systematic review and meta-analyses of 118 observational studies of aspirin and 18 cancers ＂的论文，并迅速引起了广泛热议[1]。
　　这项荟萃分析共纳入了118项针对18种不同癌症患者的观察性研究数据，以此观察阿司匹林作为癌症的辅助用药是否有利于延长癌症患者的生命。
　　结果发现：在18种不同癌症的25万名患者中，与未服用阿司匹林的患者相比， 在确诊癌症后的任何时间服用阿司匹林的患者存活率可能会高出大约20%。
　　此外研究还发现，服用阿司匹林的患者出血频率增加，但致命性出血很少见，而且没有出现与阿司匹林相关的脑出血等恶性并发症，这表明癌症患者使用阿司匹林是相对安全的！
　　图片来源：摄图网
　　基于目前的证据，研究人员认为：阿司匹林或许可以作为癌症治疗的辅助用药， 不仅有助于降低癌症患者的死亡风险，还能降低癌症的转移扩散。 同时该药还能适用于多种癌症。
　　一直以来，阿司匹林和癌症关系的争议就一直没有停止过，如今，这项研究似乎为＂阿司匹林到底能否抗癌＂这一疑惑敲下了又一记肯定的重锤。
　　抗癌，阿司匹林如何做到？
　　在过去的三十年间，大量的流行病学、临床试验和动物实验研究都陆续发现，长期使用阿司匹林能够减缓恶性肿瘤病程、减少肿瘤转移发生风险和降低死亡率[2]。
　　小小的药片竟然能阻挡癌症的袭击？！阿司匹林究竟是怎么做到的？
　　目前研究认为，阿司匹林可能通过以下6种途径，对癌细胞的生长进行抑制。
　　比如：  环氧化酶( COX） 途径  抑制NF-KB活性  调节Bcl-2的表达  一氧化氮及一氧化氮合酶途径  PI3K/Akt 信号通路  对血小板的抑制等途径
　　其中， 在环氧化酶（COX）的抗癌途径中 ，有研究人员通过实验发现： 过度表达的COX-2 在肿瘤组织中可促进花生四烯酸合成前列腺素E2，进而促使肿瘤增殖，增强肿瘤的侵袭能力，并最终促进肿瘤细胞的转移，减少细胞凋亡的发生 [3]。
　　又或者 在调节Bcl-2表达的抗癌途径中 ，当Bcl-2（一种凋亡基因）表达增高时，细胞可免于凋亡[4]。因此，有研究人员在一项关于人脑胶质细胞瘤的研究中发现：阿司匹林可调节包括Bcl-2在内的众多凋亡因子的表达，并降低Bcl-2蛋白的表达水平，从而表现出抗肿瘤作用[5]。
　　胃癌患者也能吃阿司匹林抗癌吗？
　　胃癌是我国常见的恶性肿瘤，近年来不少研究发现，阿司匹林竟能够降低胃癌的患癌风险。
　　那么问题来了，胃癌患者在日常中能不能吃阿司匹林？能吃的话需要注意什么？
　　阿司匹林和胃癌的＂亲密关系＂，在2020年的一项研究里就已得到实锤。该研究一共纳入了254例胃癌患者，其中阿司匹林组110例，对照组144例，用于观察服用阿司匹林对胃癌患者的影响[6]。
　　实验中，研究人员发现：随着胃癌患者的胃黏膜病变加重，腺体分泌功能会下降，血清胃蛋白酶原（PG）和胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ比值（PGR）水平也会显著下降。不仅如此，当发生胃癌时患者的胃泌素17水平也会明显高于非胃癌患者。
　　随着研究的进展，研究人员发现，阿司匹林组患者的血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平均高于对照组，而PGR和胃泌素17水平均低于对照组。
　　这项研究最终结果显示： 阿司匹林可一定程度改善胃癌患者胃黏膜的分泌功能。
　　看到这里，想必部分患者已经急不可耐想赶紧把阿司匹林给安排上，先别着急！
　　目前，阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚，在防治癌症方面发挥的化学保护机制目前还不明确， 对于是否能应用阿司匹林来降低癌症风险，还有待于进一步研究。
　　此外，阿司匹林本身属于一种抗凝血药物，能改善人体的血液循环，有助于体内有毒物质的清除，同时增强人体内氧化物的耐受性，但是！ 阿司匹林不规范服用容易增加患者胃出血和消化道溃疡的风险 [7]。
　　对于胃癌患者来说，服用阿司匹林可能会导致：  胃肠黏膜损害 ：最常见的消化道不良反应包括恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等，同时胃溃疡发生风险增加[8]。  胃出血风险增加 ：胃出血是阿司匹林最严重的不良反应。研究表明，即使使用低剂量或标准剂量的阿司匹林，长期服用阿司匹林仍可使出血风险增加60%～70%[9]。
　　总体来说，阿司匹林是药，是有适应症的，不能随便吃。
　　对于胃癌患者来说，在吃阿司匹林前要对自己的疾病有个完整的认知，对于过去有 消化道溃疡或出血史 的胃癌患者，尤其是此前服用阿司匹林曾发生过类似病史者，建议不要服用阿司匹林[10]。
　　除此之外， 应谨遵医嘱，合理使用药物 。剂量过大的阿司匹林容易增加消化道出血的风险，按剂量服用才能达到预防目的的同时把药物毒性反应减到最低，减少胃肠刺激。
　　如今，阿司匹林在胃癌等多种癌症的治疗中均展现出了很好的疗效，相信在未来，我们能够更深入地认识百年＂神药＂阿司匹林，并形成基于循证证据的、有针对性的阿司匹林使用指南，最终造福更多的患者。
　　责任编辑：胃癌康复君
　　封面图片来源：摄图网、头条号
　　参考资料：
　　[1] https://doi.org/10.3332/ecancer.2021.1258
　　[2] https://mp.weixin.qq.com/s/JWoMPB-RqT8dvfcWIleDhQ
　　[3] 宋一萌,李明真,马潞林.花生四烯酸代谢产物与肿瘤发生和发展的研究进展.临床泌尿外科杂志,2017,32: 236-240．
　　[4] Brambilla E,Negoescu A,Gazzeri S,et al.Apoptosis-related factorsp53,Bcl-2,and Bax in neuroendocrine lung tumors.Am J Pathol,1996,149: 1941-1952．
　　[5] Navone SE，Guarnaccia L，Cordiglieri C，et al． Aspirin affects tumor angiogenesis and sensitizes human glioblastoma endothelial cells to temozolomide， bevacizumab， and sunitinib， impairing vascular endothelial growth factor-related signaling． World Neurosurgery，2018， 120: e380-e391
　　[6] 高宇飞, 李国熊, 方家恒, 等. 阿司匹林对胃黏膜癌前变化患者胃血清学活组织检查影响的临床研究 [J] . 中华消化杂志,2020,40 (11): 778-781. DOI: 10.3760/cma.j.cn311367-20200408-00216
　　[7] 姜江,刘俊峰.阿司匹林防治恶性肿瘤作用机制的研究进展[J].河北医药,2020,42(12):1894-1899.
　　[8] 陈观玲,刘民锋,叶长生.阿司匹林在乳腺癌防治中应用研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2016,23(22):1522-1526.
　　[9] Thorat MA, Cuzick J. Prophylacticuse of aspirin: systematic review of harms and approaches to mitigation in the general pop-ulation[J]. Eur J Epidemiol,2015,30(1):5-18.
　　[10] 郑杨. 阿司匹林怎么吃不伤胃？[N]. 健康时报,2007-09-24(019).
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