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科学新闻人干细胞模型检测药物对脑血屏障的影响

  瑞典的科学家用一个实验模型来模拟血脑屏障,以前所未有的细节报道了抗氧化剂如何保护大脑免受阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病所引起的炎症的影响。
  这项由斯德哥尔摩kth皇家理工学院(Kth)的大脑模型开发人员进行的研究,分分钟详细地展示了在使用广泛使用的抗炎药物nac(N-乙酰半胱氨酸)的下一代衍生物后, 血脑屏障是如何对高度炎症产生反应的 。
  首次用人类干细胞衍生细胞检测NACA(N-乙酰半胱氨酸酰胺)表明,高负荷炎症下屏障的破坏"实际上比我们想象的要复杂",KTH研究员ThomasWinkler说。
  研究结果发表在  Small  杂志上。
  温克勒说:"这是第一次用人类干细胞对这种NACA化合物进行测试。""研究结果表明,我们可以用它来测试NAC化合物的其他衍生物-- 以及不同的抗氧化剂 --看看我们是否发现有更高的神经保护。"
  该研究的合著者kth的博士生isabelle matthiesen说,这项研究并不是为了提供明确的证据来证明抗炎药是如何影响大脑的;然而,研究结果提供了令人鼓舞的证据, 证明该模型可以取代临床试验前的动物试验药物。
  Matthiesen说:"我们成功地将这种屏障建立在人类干细胞衍生细胞的基础上,因此这个模型与正在为人类测试的药物有关,而其他模型是用动物细胞制造的,或者过于简单,无法密切监测。"
  研究人员的"片上脑"模型实际上是一个两层结构,小通道通过模拟大脑血管周围空间和外部血管系统,携带模拟血液和炎症剂以及抗炎药物。
  就像在真正的大脑中,这两个区域被血脑屏障隔开--一种连接大脑血管的细胞膜。
  这一层由紧密连接连接在一起,防止小分子通过细胞间隙扩散。屏障起到过滤的作用,防止有害物质从血液中进入大脑组织。
  在这个模型中,屏障是由一名患者的干细胞衍生出来的细胞膜来表示的,这些细胞与蛋白质结合在一起。
  细胞活动受到电子传感器的监测,电子传感器可以每分钟测量一次,因为屏障暴露在与神经退行性疾病相似的压力之下。
  温克勒说,每分钟的细节是重要的,因为许多细胞过程发生得很快。
  温克勒说:"举个例子,当你第一次服用一种药物时,它会引起细胞的巨大变化,然后逐渐消失。""在典型的药物测试方法中,你不会看到这些快速的变化。
  他说:"我们现在可以看到 ,在压力下,血液脑屏障的破坏会很快发生,我们可以看到如何用抗氧化剂来防止这种破坏 。"
  信息来源:KTH, Royal Institute of Technology. (2021, June 30). Human stem cells enable model to test drug impact on brain"s blood barrier.   ScienceDaily  . Retrieved July 1, 2021 from www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210630125421.htm
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