清脑醒神贴基质的研究论文

　　【摘要】 目的：设计研究一种粘性较高、可反复揭贴、厚度轻薄、无色透明的可用于穴位给药的亲水性贴片基质。方法：采用正交试验法考察贴片基质的配方组成。结果：制备出一种粘性适中、剥离性好、可重复揭贴的新型水溶性贴片空白基质。结论：此基质各项指标均符合外用贴敷要求。其成功的开发研制为继续开展经皮传递系统的研究奠定了基础。
　　【关键词】 清脑醒神贴;基质;经皮传递系统
　　Study on Matrix of Qingnaoxingshen PatchWang Rui,et al College of Pharmacy, Heilongjiang University of TCM (Harbin 150040) Abstract Objective: To optimize the matrix of Qingnaoxingshen patch. The matrix has high glutinosity, thinness, transparency, and can be used repeatedly. Methods：orthogonal design was used for studying content of matrix. Results：The optimized formula of matrix has good adhesion overlay performance and can be used repeatedly. Conclusion：It is useful for exterior application. The study laid a good Foundation for TDDS development.
　　Key words: Qingnaoxingshen patch; matrix; TDDS
　　清脑醒神贴是一种用于太阳穴给药的清脑醒神类外用制剂，因其贴敷部位的特殊性，要求其基质必须具有良好的粘性、可反复揭贴性，对皮肤具有很好的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性，外观应该厚度轻薄、无色透明[1]。因此本文以目前多种亲水性高分子材料为基质，筛选并优化了基础处方得到一种较为理想的亲水性贴片基质。
　　1 试剂和仪器
　　1.1 试剂 聚丙烯酸钠(PANA，国药集团化学试剂公司)、聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30，广东南方化学玻璃公司)、卡波姆940(Carbomer -940，上海至柔化工有限公司)、聚乙二醇400(PEG400，天津天泰精细化学品公司)、丙二醇、甘油均购自天津科密欧化学试剂公司。
　　1.2 仪器
　　小型实验用贴片涂布器初粘力测定器、持粘力测定器、剥离强度测定器，均为自制。
　　2 实验方法
　　2.1 分析方法的建立
　　2.1.1 初粘力的测定[2]
　　将直径为6/16英寸的不锈钢球，从倾斜角为10 的斜面板上把钢球滚下，钢球经过放在水平位置上的胶粘面，量取钢球经过的距离，并以此来表示初粘力的大小，钢球经过的路径越长，初粘力越小。
　　2.1.2 持粘力的测定
　　将贴剂剪成R=4cm 圆片，揭去1/2防粘层后贴于垂直的不锈钢板上，在贴剂上与不锈钢板平行挂一400g的砝码，记录贴剂脱落的时间。
　　2.1.3 剥离强度的测定
　　贴剂剪成R=4cm 圆片，揭去1/2防粘层后贴于垂直的不锈钢板上，折返180 ，用蝴蝶夹夹紧后，与不锈钢板平行在贴剂上挂一10g的砝码，记录揭开掉下所需要的时间。
　　2.1.4 残留性的.测定
　　取贴剂贴于皮肤上，并180 揭开，观察是否有残留。
　　2.1.5 耐热试验
　　样品贴于塑料板上，50 恒温30min，揭开贴剂，观察外观完整性。
　　2.1.6 耐寒试验
　　样品置于-5 冰箱中1h，取出进行黏着试验，观察黏度有无明显下降。
　　2.2 正交设计优化空白基质
　　以聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、卡波姆三者组成的空白基质处方，采用L9(34)正交设计优化方法进行9次实验，因素水平见表1。
　　表1 因素水平表
　　根据每次实验得到空白基质的 ＂初粘力＂ ＂持粘力＂ ＂剥离强度＂ 3个客观指标的测定数值，以及 ＂残留性＂ ＂耐热试验＂ ＂耐寒试验＂ 3个主观指标的使用感受，由差到好逐项进行打分，最差者为1分，最高者9分，6项得分相加后得到该次实验的综合评分。通过对实验结果的直观分析和方差分析得到空白基质中胶粘成分的最佳配比。空白基质正交试验表见表2。
　　表2 空白基质正交试验表
　　表3 方差分析表
　　计算各列的离差平方和可知，SSA=488.000,SSB=452.667,SSC=12.667,SSD=12.67,因SSD>SSC，故SSC应并入误差项，即SSD=12.667+12.67=25.337，自由度为4，进行F检验，见表3。据直观分析可知，影响工艺因素大小的次序依次是A>B>C;据方差分析可知，A因素、B因素均为显著因素，故二者选择最好水平，C因素为了节约成本可选择用量最少的一水平，故确定最佳处方组成为A1B2C1。
　　2.3 附加剂的选择
　　选择的甘油作为保湿剂和防腐剂，丙二醇作为保湿剂，PEG400作为增塑剂，提高基质的性能，经对比试验考察得到其比例为甘油:丙二醇:PEG400:PVP:PANA:Carbomer=0.5:4:0.5:8:1:1。经三批成品验证此配方稳定可靠。
　　3 结果与讨论
　　基质处方研究是TDDS研究的基础,也是研究的核心内容。本研究通过正交优化和对比实验，最终确定最佳空白基质处方组成为PVP:PANA:Carbomer:PEG400:甘油:丙二醇=8:1:1:0.5:0.5:4。此基质具有粘性适中、剥离性好、残留性等均优良的特点，该基质为开展经皮传递系统的研究提供了新型的给药平台，为进一步开发出中药穴位给药系统奠定了基础。
　　【参考文献】
　　[1] 刘成,胡晋红,朱全刚.巴布剂透皮给药系统的基质设计[J].第二军医大学学报，2002,23(8):923-924.
　　[2] 中华人民共和国药典[S].2005版,一部.