重磅揭露幽门螺旋杆菌如何诱发胃癌？

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　　引言：胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，导致这种癌症的主要原因是幽门螺旋杆菌。然而，细菌是不会在宿主细胞中储存转化基因的，因此，幽门螺旋杆菌如何导致胃癌一直是个谜。
　　来自德国马克斯普朗克研究所的Thomas F. Meyer博士和美国斯坦福大学医学院的研究人员合作，在《Nature》上发文指出： 幽门螺杆菌可能通过诱导胃粘膜下方干细胞的过度增殖，导致受感染患者的粘膜的特征性增厚，进而诱导胃癌的发生[1-2]。
　　研究设计及发现
　　研究人员采用单分子原位杂交技术对小鼠胃粘膜干细胞进行分析，结果发现， 小鼠的胃粘膜的胃腺基底中存在两种不同类型的干细胞群，一种干细胞分化程度低，增殖能力强，另一种分化程度较高，增殖能力较弱，这两种干细胞均对Wnt信号通路有响应。
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　　Wnt信号通路 是一个复杂的蛋白质作用网络，在胚胎发育、器官形成等生理过程中，以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥重要调控作用，已经成为细胞生物学和分子生物学研究的一大热点。
　　采用单一剂量口服幽门螺杆菌的方式使小鼠感染幽门螺旋杆菌，结果发现， 幽门螺杆菌感染后，胃粘膜下方的间质成纤维细胞会分泌R-脊髓蛋白（Rspo），作用于胃粘膜下方干细胞群，激活干细胞的Wnt通路调节干细胞的增殖以应对幽门螺杆菌感染。而胃粘膜下方的两种类型干细胞群对Rspo的响应也不同：当Rspo作用于分化程度低、增殖能力强的干细胞后，会使干细胞的增殖速度显著加快，导致其过度增殖；而Rspo作用于分化程度较高、增殖能力较弱的细胞后，会显著抑制其增殖。
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　　R-脊髓蛋白（R-spondin，Rspo） 是近几年来新发现的蛋白家族，包括4个成员（Rspo1 4）。Rspo蛋白家族所有成员均为分泌性蛋白，均有两个富含半胱氨酸的furin-like结构域、1个TSP1结构域和富含碱性氨基酸的C端区域。Rspo通过激活并协同Wnt/β-catenin信号通路参与对细胞增殖和分化的调控，影响骨骼、肌肉、血管等组织的发育以及肢体和性腺的形成，并在多种疾病的发生过程中起重要作用。
　　研究意义   以上研究 揭示了慢性细菌感染是如何干扰机体的组织功能，并提供了首个关于幽门螺旋杆菌如何增加胃癌风险的可能机理，即增加干细胞的更新，意义重大！ 幽门螺旋杆菌长期感染机体后，可能会长期持续刺激间质成纤维细胞分泌Rspo来刺激干细胞分裂，这或许可以解释为什么幽门螺杆菌感染会显著增加胃癌的风险。
　　撰写  Kui Ye  MS
　　编辑  Haoran  PHD
　　编审  Xinyin  PHD, RD
　　设计  Fay
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　　参考文献
　　[1] Sigal M, Logan CY, Kapalczynska M, Mollenkopf HJ, Berger H, Wiedenmann B, Nusse R, Amieva MR, Meyer TF. Stromal R-spondin orchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis. Nature. 2017 Aug 24;548(7668):451-455. doi: 10.1038/nature23642.
　　[2] Are Stem Cells the Link Between Bacteria And Cancer? Link: http://www.sciencenewsline.com/news/2017081715140033.html